Vaiheen II tutkimus Luveris®:n (Lutropin Alfa) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi keskipitkällä follikulaarisessa vaiheessa kontrolloidussa munasarjojen stimulaatiossa (COS) pitkälle lisääntymisiässä

Prekliiniset farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että r-hLH:lla on LH/ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -reseptoriaffiniteetti, joka on samankaltainen kuin aivolisäkkeen luteinisoivalla hormonilla (p-hLH) ja että se on biologisesti aktiivinen in vitro steroidogeneesin stimuloinnissa ja munasolujen iturakkuloiden hajoamisessa. . Useat kliiniset tutkimukset ovat tutkineet r-hLH-lisän hyödyllisyyttä normaaleille ovulatiivisille naisille, joille tehdään ART, ja lähes kaikissa niistä on tunnistettu koehenkilöiden alapopulaatioita, jotka hyötyvät, kun r-hLH lisätään FSH:hon.

TAVOITTEET

Ensisijaiset tavoitteet:

• R-hLH:n lisäämisen tehokkuuden määrittämiseksi follikulaarisen vaiheen keskivaiheessa verrattuna r-hLH:n lisäämättä jättämiseen 35–42-vuotiailla naisilla, jotka sisältyivät COS:iin r-hFSH:lla ja joita hoidettiin GnRHantilla IVF/ICSI:tä varten. munasolun lukumäärän ja laadun perusteella
• Määrittää r-hLH:n ja r-hFSH:n käytön turvallisuuden GnRHant-protokollassa, mukaan lukien munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) ja haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus sekä paikallinen siedettävyys

Toissijaiset tavoitteet:

• Tehokkuuden varmistus täydentää lisäarviointeja, kuten follikkelien kasvua, munasolujen hedelmöitystä, alkion laatua ja raskauden määrää
• Tutkia oosyyttien laadun mahdollisen paranemisen taustalla olevaa mekanismia määrittämällä follikulaarisen nesteen hormonitasoja (LH, FSH, T, E2 ja hCG)

Kolmannen asteen tavoitteet:

• Tämä on vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena ei ollut arvioida farmakoekonomiaa tai elämänlaatua

Kaikille koehenkilöille suoritetaan r-hFSH-hoito 300-450 IU:n päivittäisellä annoksella ihonalaisesti alkaen stimulaatiopäivästä 1 (S1) r-hCG:n antamiseen asti. Kun lyijyrakkula, jonka halkaisija on > 14 mm, havaitaan, aloitetaan GnRHant 0,25 milligrammaa (mg)/vrk ihonalainen anto ja sitä jatketaan r-hCG-antopäivään asti. Koehenkilöt jaetaan sitten satunnaisesti (milloin tahansa S1:n ja GnRHantin aloituspäivän välillä) joko lisähoitoon r-hLH:lla 150 IU:n päivittäisellä kiinteällä annoksella tai hoitoa jatketaan pelkällä r-hFSH:lla. Gonadotropiinia vapauttavan hormonin antagonistia ja yhdistettyä hoitoa r-hLH:lla plus (+) r-hFSH:lla tai r-hFSH:lla yksinään annetaan, kunnes vähintään yksi follikkeli, jonka halkaisija on > 18 mm, ja kaksi muuta yli 16 mm halkaisijaltaan olevaa follikkelia ja E2-tasot ovat läsnä. ovat oikeassa suhteessa läsnä olevien follikkelien määrään ja kokoon. Yksi injektio 250-500 mikrogrammaa r-hCG:tä annetaan lopullisen munarakkuloiden kypsymisen indusoimiseksi 36 tunnin sisällä viimeisestä r-hLH- ja/tai r-hFSH-injektiosta ja samana päivänä, kun viimeinen GnRHant-aamu-annos. Munasolut otetaan talteen 34-38 tuntia r-hCG:n annon jälkeen, arvioidaan ja hedelmöitetään in vitro ICSI:llä. Enintään 3 alkiota korvataan 2. tai 3. päivänä OPU:n jälkeen. Luteaalivaihetta tuetaan antamalla päivittäin emättimeen luonnollista progesteronia, joka alkaa OPU:n jälkeen ja jatkuu joko kuukautisiin tai raskaustestiin asti tai, jos koehenkilö on raskaana, vähintään 30 päivän ajan laboratoriotutkimuksen jälkeen. Jokaista koehenkilöä seurataan ja hoidon tulos (raskaus tai kuukautiset) kirjataan.

Kaikilta koehenkilöiltä, ​​jotka saivat r-hCG:tä ja joilla ei ole kuukautisia, otetaan verinäyte seerumin beeta-hCG-tason paikallista määritystä varten hCG:n jälkeisten päivien 15-20 välillä. Jos positiivinen (beeta-hCG > 10 kansainvälistä yksikköä/litra [IU/L]), se tulee varmistaa tekemällä toinen testi viikon sisällä. Ultraäänitutkimus (US) suoritetaan hCG:n jälkeisinä päivinä 35–42 kaikille raskaaksi tuleville koehenkilöille, mikäli keskenmenoa ei ole tapahtunut. Sikiöpussien lukumäärä ja sikiön sydämen toiminta kirjataan. Kaikkia raskauksia seurataan aktiivisesti, mukaan lukien tutkimuksesta poistetut koehenkilöt.