진행된 생식 연령의 통제된 난소 자극(COS)에 대한 중간 난포기에서 Luveris®(Lutropin Alfa)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 제2상 연구

전임상 약리학 연구는 r-hLH가 뇌하수체 인간 황체 형성 호르몬(p-hLH)과 유사한 LH/인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 수용체 친화성을 가지고 있으며, 스테로이드 생성을 자극하고 난모세포 배아 소포 분해를 촉진하는 생체 외에서 생물학적으로 활성임을 입증했습니다. . 여러 임상 연구에서 ART를 겪고 있는 정상적인 배란 여성에서 r-hLH 보충의 유용성을 조사했으며 거의 ​​모든 피험자의 하위 집단에서 r-hLH가 FSH에 추가될 때 혜택을 받을 수 있는 것으로 확인되었습니다.

목표

주요 목표:

• IVF/ICSI를 위해 GnRHant로 치료 중인 r-hFSH가 있는 COS에 포함된 35-42세의 여성에서 r-hLH를 추가하지 않는 것과 비교하여 중간 난포기에 r-hLH를 추가하는 것의 효능을 평가하기 위해 난모세포의 수와 질에 따라
• 난소과자극증후군(OHSS) 및 부작용(AE)의 발생률과 국소 내약성을 포함하여 GnRHant 프로토콜에서 r-hFSH와 결합된 r-hLH 사용의 안전성을 결정하기 위해

보조 목표:

• 난포 성장, 난자 수정, 배아 질, 임신율 등 추가 평가로 효능 검증 완료
• 난포액의 호르몬 수치(LH, FSH, T, E2 및 hCG) 수치를 측정하여 난모세포의 질을 개선할 수 있는 기본 메커니즘을 조사합니다.

3차 목표:

• 이것은 약리경제학 또는 삶의 질 평가를 수행하는 것을 목표로 하지 않는 2상 연구입니다.

모든 피험자는 자극 1일(S1)부터 시작하여 r-hCG 투여까지 피하 경로로 300-450 IU의 일일 용량으로 r-hFSH로 치료를 받게 됩니다. 직경 > 14mm의 납 여포가 감지되면 GnRHant 0.25mg/일 피하 투여가 시작되고 r-hCG 투여일까지 계속됩니다. 그런 다음 피험자는 150 IU의 일일 고정 용량에서 r-hLH로 추가 치료를 받거나 r-hFSH 단독으로 치료를 계속하도록 무작위로 할당됩니다(S1과 GnRHant 시작일 사이의 어느 시점에서든). 성선자극호르몬 방출 호르몬 길항제 및 r-hLH + (+) r-hFSH 또는 r-hFSH와의 병용 치료는 직경 > 18mm의 난포 하나 이상과 직경 > 16mm의 난포 2개가 존재하고 E2 수준이 될 때까지 투여됩니다. 존재하는 난포의 수와 크기에 비례합니다. 마지막 r-hLH 및/또는 r-hFSH 주사 후 36시간 이내에 그리고 마지막 GnRHant 아침 투여 당일에 최종 난포 성숙을 유도하기 위해 250-500마이크로그램의 r-hCG를 한 번 주사합니다. 난모세포는 r-hCG 투여 후 34-38시간 후에 검색되고 평가되며 ICSI에 의해 체외에서 수정됩니다. OPU 후 2일 또는 3일에 3개 이하의 배아가 교체됩니다. 황체기는 천연 프로게스테론의 매일 질 투여에 의해 뒷받침될 것이며, OPU 이후에 시작하여 월경 또는 임신 테스트까지 또는 피험자가 임신한 경우 실험실 임신 증거 후 최소 30일 동안 지속됩니다. 각 피험자는 후속 조치를 취하고 치료 결과(임신 또는 월경)를 기록합니다.

r-hCG를 투여받았고 월경을 하지 않는 모든 피험자의 경우, hCG 후 15-20일 사이에 혈청 베타-hCG 수준의 국지적 결정을 위해 혈액 샘플을 수집할 것입니다. 양성일 경우(beta-hCG > 10 International Unit/liter [IU/L]), 일주일 후 2차 검사를 시행하여 확인해야 합니다. 초음파 스캔(미국)은 유산이 발생하지 않은 경우 임신하게 될 모든 피험자에 대해 hCG 후 35-42일에 수행됩니다. 태아 주머니의 수와 태아의 심장 활동이 기록됩니다. 연구에서 제외된 피험자를 포함하여 모든 임신에 대한 능동적 추적이 수행될 것입니다.