Un estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de Luveris® (Lutropin Alfa) en la fase folicular media para la estimulación ovárica controlada (COS) en edad reproductiva avanzada

Los estudios de farmacología preclínica han demostrado que la r-hLH tiene una afinidad por el receptor de LH/gonadotropina coriónica humana (hCG) similar a la de la hormona luteinizante humana hipofisaria (p-hLH) y es biológicamente activa in vitro para estimular la esteroidogénesis y promover la descomposición de las vesículas germinales de los ovocitos. . Varios estudios clínicos han investigado la utilidad de la suplementación con r-hLH en mujeres con ovulación normal sometidas a TRA y en casi todos ellos se han identificado subpoblaciones de sujetos que se beneficiarán cuando se añade r-hLH a la FSH.

OBJETIVOS

Objetivos principales:

• Determinar la eficacia de añadir r-hLH a mitad de la fase folicular frente a no añadir r-hLH, en mujeres de 35-42 años incluidas en un COS con r-hFSH en tratamiento con GnRHant para FIV/ICSI, evaluadas por el número y la calidad del ovocito
• Determinar la seguridad del uso de r-hLH combinada con r-hFSH en un protocolo con GnRHant, incluida la incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) y los eventos adversos (AE), así como la tolerabilidad local.

Objetivos secundarios:

• Para completar la verificación de la eficacia con evaluaciones adicionales como el crecimiento folicular, la fertilización de ovocitos, la calidad del embrión y las tasas de embarazo
• Investigar el mecanismo subyacente de la posible mejora en la calidad de los ovocitos mediante la determinación de los niveles de hormonas (LH, FSH, T, E2 y hCG) en el líquido folicular

Objetivos terciarios:

• Este es un estudio de fase II que no tuvo como objetivo realizar una evaluación de la farmacoeconomía o la calidad de vida.

Todos los sujetos se someterán a tratamiento con r-hFSH a una dosis diaria de 300-450 UI por vía subcutánea a partir del Día 1 de estimulación (S1) hasta la administración de r-hCG. Tras la detección de un folículo de plomo > 14 mm de diámetro, se iniciará la administración subcutánea de 0,25 miligramos (mg)/día de GnRHant y se continuará hasta el día de la administración de r-hCG. Luego, los sujetos se asignarán al azar (en cualquier momento entre S1 y el día de inicio de GnRHant) para recibir un tratamiento adicional con r-hLH en una dosis fija diaria de 150 UI o continuar el tratamiento con r-hFSH sola. El antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina y el tratamiento combinado con r-hLH más (+) r-hFSH o r-hFSH solo se administrarán hasta que al menos un folículo > 18 mm de diámetro y dos folículos adicionales > 16 mm de diámetro estén presentes y los niveles de E2 son proporcionales al número y tamaño de los folículos presentes. Se administrará una única inyección de 250-500 microgramos de r-hCG para inducir la maduración folicular final dentro de las 36 horas posteriores a las últimas inyecciones de r-hLH y/o r-hFSH y el mismo día de la última administración matutina de GnRHant. Los ovocitos se recuperarán 34-38 horas después de la administración de r-hCG, se evaluarán y fecundarán in vitro mediante ICSI. No se reemplazarán más de 3 embriones en el día 2 o 3 después de la OPU. La fase lútea se apoyará con una administración vaginal diaria de progesterona natural, comenzando después de la OPU y continuando hasta la menstruación o la prueba de embarazo o, si la mujer está embarazada, durante al menos 30 días después de la evidencia de embarazo en el laboratorio. Se hará un seguimiento de cada sujeto y se registrará el resultado del tratamiento (embarazo o menstruación).

Para todos los sujetos que recibieron r-hCG y no menstrúan, se recolectará una muestra de sangre para la determinación local del nivel de beta-hCG en suero entre los días 15 y 20 posteriores a la hCG. Si es positivo (beta-hCG > 10 Unidades Internacionales/litro [UI/L]), debe confirmarse realizando una segunda prueba dentro de una semana después. Se realizará una ecografía (US) en los días 35-42 posteriores a la hCG en todas las mujeres que queden embarazadas, siempre que no se haya producido un aborto espontáneo. Se registrará el número de sacos fetales y la actividad cardíaca fetal. Se realizará un seguimiento activo de todos los embarazos, incluidos los sujetos retirados del estudio.