En fas II-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Luveris® (Lutropin Alfa) i mellanfollikulär fas för kontrollerad ovariestimulering (COS) i avancerad reproduktiv ålder

Prekliniska farmakologiska studier har visat att r-hLH har en LH/human koriongonadotropin (hCG) receptoraffinitet som liknar hypofys humant luteiniserande hormon (p-hLH), och är biologiskt aktiv in vitro för att stimulera steroidogenes och för att främja nedbrytning av groddvesikel i äggceller . Flera kliniska studier har undersökt användbarheten av r-hLH-tillskott hos normala ägglossningskvinnor som genomgår ART och i nästan alla av dem har subpopulationer av försökspersoner identifierats som kommer att gynnas, när r-hLH läggs till FSH.

MÅL

Primära mål:

• För att bestämma effekten av att lägga till r-hLH i mitten av follikulär fas jämfört med att inte lägga till r-hLH, hos kvinnor i åldern 35-42 år inkluderade i en COS med r-hFSH under behandling med en GnRHant för IVF/ICSI, utvärderades av oocytens antal och kvalitet
• För att bestämma säkerheten med att använda r-hLH kombinerat med r-hFSH i ett protokoll med en GnRHant, inklusive incidens av ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) och biverkningar (AE) samt lokal tolerabilitet

Sekundära mål:

• För att slutföra verifieringen av effektiviteten med ytterligare bedömningar såsom follikeltillväxt, oocytbefruktning, embryonkvalitet och graviditetsfrekvens
• Att undersöka den bakomliggande mekanismen för möjlig förbättring av oocyternas kvalitet genom att bestämma hormonnivåer (LH, FSH, T, E2 och hCG) i follikulär vätska

Tertiära mål:

• Detta är en fas II-studie som inte syftade till att utföra bedömning av farmakoekonomi eller livskvalitet

Alla försökspersoner kommer att genomgå behandling med r-hFSH i en daglig dos på 300-450 IE subkutant med början på stimuleringsdag 1 (S1) fram till administrering av r-hCG. Vid detektering av en blyfollikel > 14 mm i diameter, kommer GnRHant 0,25 milligram (mg)/dag subkutan administrering att initieras och fortsätta upp till r-hCG administreringsdag. Försökspersonerna kommer sedan att slumpmässigt fördelas (när som helst mellan S1 och GnRHant-startdagen) antingen till ytterligare behandling med r-hLH vid en fast daglig dos på 150 IE eller fortsätta behandlingen med enbart r-hFSH. Gonadotropinfrisättande hormonantagonist och kombinerad behandling med r-hLH plus (+) r-hFSH eller enbart r-hFSH kommer att administreras tills minst en follikel > 18 mm i diameter och ytterligare två folliklar > 16 mm i diameter är närvarande och E2-nivåer är i proportion till antalet och storleken av folliklar som finns. En enstaka injektion av 250-500 mikrogram r-hCG kommer att ges för att inducera slutlig follikelmognad inom 36 timmar efter de sista r-hLH- och/eller r-hFSH-injektionerna och på samma dag som den sista GnRHant-morgonadministreringen. Oocyter kommer att hämtas 34-38 timmar efter r-hCG-administrering, bedömas och befruktas in vitro med ICSI. Högst 3 embryon kommer att ersättas dag 2 eller 3 efter OPU. Den luteala fasen kommer att stödjas av en daglig vaginal administrering av naturligt progesteron, som börjar efter OPU och fortsätter antingen fram till menstruation eller graviditetstestet eller, om försökspersonen är gravid, i minst 30 dagar efter laboratoriebevis på graviditet. Varje patient kommer att följas upp och behandlingsresultatet (graviditet eller menstruation) kommer att registreras.

För alla försökspersoner som fått r-hCG och inte menstruerar, kommer ett blodprov att tas för lokal bestämning av serum beta-hCG-nivå mellan post-hCG dagarna 15-20. Om det är positivt (beta-hCG > 10 internationella enheter/liter [IE/L]), bör det bekräftas genom att utföra ett andra test inom en vecka senare. En ultraljudsundersökning (US) kommer att utföras på dagarna 35-42 efter hCG på alla försökspersoner som kommer att bli gravida förutsatt att inget missfall har inträffat. Antalet fostersäckar och fostrets hjärtaktivitet kommer att registreras. Aktiv uppföljning av alla graviditeter kommer att utföras, inklusive de personer som tagits ur studien.