高度生殖年齢における制御された卵巣刺激 (COS) に対する卵胞期中期における Luveris® (ルトロピン アルファ) の有効性と安全性を評価する第 II 相試験
高度な生殖年齢における制御された卵巣刺激（COS）のための卵胞中期のルトロピンアルファ（ルベリス®）：第II相臨床試験
卵巣予備能は暦年齢に関連しています。 35 歳は、卵胞の動員が少なく、卵母細胞の回収が不十分なため、生殖補助技術 (ART) の成功が大幅に低下する許容されるしきい値です。 妊娠を希望する 35 歳以上の不妊女性の数が増加しているため、卵巣老化における卵胞反応を改善するための新しい治療計画が求められています。 ゴナドトロピン放出ホルモン類似体アンタゴニスト (GnRHant) の出現は、早期卵胞期の抑制を引き起こさずに早期黄体形成ホルモン (LH) サージを防止するため、高度な生殖年齢に関連する問題に対処するための新しい展望を提供します。 ゴナドトロピン放出ホルモン類似体アンタゴニストは、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) 受容体の競合的遮断によって LH サージを防ぐために、卵巣刺激の後期に投与されます。 LH は、完全な卵胞発育と卵母細胞の能力にとって重要になります。 過去のいくつかの研究では、卵母細胞の質を改善するために、生殖年齢の高い女性に組換えヒトLH（r-hLH）を補給する可能性が示されていますが、これらの研究は規模が小さく、得られた利益の背後にある生理学的メカニズムに関するデータを提供していません.
この無作為化、比較、並行管理された第 II 相試験は、体外受精（IVF）/細胞質内精子注入法（ICSI）を受けている 35 ～ 42 歳の不妊女性被験者を対象に実施され、r-hLH の追加（リード卵胞のサイズが [>] 14 ミリメートル [mm] を超える場合、GnRHant の下で組換えヒト FSH (r-hFSH) を使用する標準的なプロトコルを使用すると、回収された卵母細胞の数と質、着床率、および妊娠率が向上します。卵胞液のホルモン環境を評価しながら。 比較は、r-hLH を添加しない卵巣刺激に対して、つまり (すなわち) GnRHant 単独で r-hFSH を使用して行います。
調査の概要
詳細な説明
前臨床薬理研究では、r-hLH が下垂体ヒト黄体形成ホルモン (p-hLH) と同様の LH/ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 受容体親和性を持ち、in vitro でステロイド産生を刺激し、卵母細胞の胚胞分解を促進することにおいて生物学的に活性であることが実証されています。 . いくつかの臨床研究では、ART を受けている正常な排卵の女性における r-hLH 補給の有用性が調査されており、それらのほとんどすべてで、r-hLH を FSH に追加すると恩恵を受ける被験者の亜集団が特定されています。
目的
主な目的:
- r-hLH を追加しない場合と比較して、卵胞期中期に r-hLH を追加する有効性を判断するために、r-hFSH を含む COS に含まれる 35 ～ 42 歳の女性を対象に、IVF/ICSI 用の GnRHant による治療を行い、評価した卵母細胞の数と質によって
- 卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) および有害事象 (AE) の発生率、ならびに局所忍容性を含む、GnRHant を使用するプロトコルで r-hLH と r-hFSH を組み合わせて使用することの安全性を判断すること
副次的な目的:
- 卵胞発育、卵母細胞の受精、胚の質、妊娠率などの追加評価により有効性の検証を完了する
- 卵胞液中のホルモンレベル (LH、FSH、T、E2、および hCG) レベルを測定することにより、卵母細胞の質の潜在的な改善の根本的なメカニズムを調査する
第三の目的:
- これは、薬剤経済学または生活の質の評価を実施することを目的としない第 II 相試験です。
すべての被験者は、刺激１日目（Ｓ１）から開始してｒ－ｈＣＧ投与まで、皮下経路により３００～４５０ＩＵの１日用量でｒ－ｈＦＳＨによる治療を受ける。 直径が 14 mm を超える鉛毛包が検出されると、GnRHant 0.25 ミリグラム (mg)/日の皮下投与が開始され、r-hCG 投与日まで継続されます。 次に、被験者はランダムに割り当てられます（S1とGnRHant開始日の間の任意の時点で）150 IUの毎日の固定用量でr-hLHによる追加治療、またはr-hFSH単独による治療を継続します。 ゴナドトロピン放出ホルモンアンタゴニストおよびr-hLHと（+）r-hFSHまたはr-hFSH単独による併用治療は、直径が18 mmを超える少なくとも1つの卵胞と直径が16 mmを超える2つの追加の卵胞が存在し、E2レベルになるまで投与されます存在する卵胞の数と大きさに比例します。 最後のｒ－ｈＬＨおよび／またはｒ－ｈＦＳＨ注射の３６時間以内に、そして最後のＧｎＲＨａｎｔの朝の投与と同じ日に、２５０～５００マイクログラムのｒ－ｈＣＧの単回注射が与えられ、最終的な卵胞成熟を誘導する。 r-hCG投与の34～38時間後に卵母細胞を回収し、評価し、ICSIによりインビトロで受精させる。 OPU 後 2 日目または 3 日目に交換される胚は 3 つまでです。 黄体期は、OPU後に開始し、月経または妊娠検査まで、または対象が妊娠している場合は、実験室での妊娠の証拠から少なくとも30日間、天然プロゲステロンの毎日の膣内投与によってサポートされます。 各被験者はフォローアップされ、治療結果（妊娠または月経）が記録されます。
r-hCGを投与され月経がないすべての被験者について、血液サンプルを採取して、hCG後15～20日の間に血清ベータhCGレベルを局所的に測定します。 陽性の場合 (ベータ hCG > 10 国際単位/リットル [IU/L])、1 週間以内に 2 回目の検査を実施して確認する必要があります。 超音波スキャン (US) は、流産が発生していなければ妊娠する予定のすべての被験者に対して、hCG 後の 35 ～ 42 日目に実施されます。 胎嚢の数と胎児の心臓の活動が記録されます。 研究から取り下げられた被験者を含め、すべての妊娠の積極的なフォローアップが行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08034
- Instituto Marqués
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 妊娠を希望する35～42歳の閉経前女性
- -FSHベースライン血漿レベルが10 IU / L以下（サイクルの2〜5日目）で、LHおよびE2レベルがローカルラボの正常範囲内の被験者
- -25〜35日続く定期的な自発的月経周期を持つ被験者
- -IVF / ICSIによる治療の影響を受けやすい不妊症の被験者
- r-hFSH および GnRHant を使用した COS プロトコルに含まれる被験者
- -パートナーの精子が地元の検査室によるIVF / ICSIに適している場合、精子提供者を使用する場合を除きます
- 両方の卵巣を持つ被験者
- -胚の着床または妊娠を維持できる子宮腔のある被験者
- -正常なパップスメア（パパニコロー）を有する被験者 研究に含まれる6か月前（インフォームドコンセントの署名）
- -卵巣刺激の開始時に体格指数（BMI）が（<）30未満の被験者
- r-hFSH投与開始前のベータhCG検査（尿または血液）で妊娠していないことが確認されている者
- -研究の全期間にわたってプロトコルに順応することをいとわない被験者
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前にインフォームドコンセントを与えた被験者
除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎/C型肝炎ウイルス（HBV / HCV）の陽性が判明している被験者またはそのパートナー
- -臨床的に重要な全身性疾患、視床下部および下垂体腫瘍のある被験者;卵巣、子宮、または乳房のがん;研究者によると、ゴナドトロピンによる治療を妨げる可能性のあるホルモン異常および/または医学的、生化学的、血液学的疾患
- -以前のARTサイクルが2つ以上ある被験者
- 過去2回のARTサイクルをキャンセルした被験者
- -以前のARTサイクルからの凍結胚を持つ被験者
- -非特異的な婦人科出血のある被験者
- -多嚢胞性である、サイズが増加した、または原因不明の嚢胞を伴う卵巣を有する被験者
- -妊娠することおよび/または満期まで妊娠することに対する禁忌のある被験者
- -ゴナドトロピン製剤または賦形剤のいずれかにアレルギーがあることがわかっている被験者
- -過去5年間に薬物依存症または薬物乱用またはアルコール乱用の履歴がある被験者
- -以前にこの研究に参加した被験者、または薬物を使用した別の臨床薬物試験に同時に参加した被験者
- -研究プロトコルに適応したくない、または適応できない被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：r-hLH + r-hFSH
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組換えヒト卵胞刺激ホルモン（r-hFSH）注射は、刺激1日目（S1）から300〜450国際単位（IU）の開始用量で1日1回皮下投与され、組換えヒト絨毛ゴナドトロピンまでの卵巣反応に応じて用量が調整されます（r-hCG）投与日。
組換えヒト黄体形成ホルモン（r-hLH、Luveris®、Lutropin alfa）注射は、卵胞の成長に応じて柔軟な開始で150 IUの一定用量で1日1回皮下投与されます（先頭の卵胞のサイズが14 mmを超える場合） ）、r-hCG投与日まで別の注射としてr-hFSH治療とともに。
他の名前：
R-hCGは、GnRHアンタゴニストの最終投与後、同じ日に皮下に250～500マイクログラム(mcg)の単回投与として投与されます。
他の名前：
GnRH アンタゴニストは、超音波検査で 14 mm 以上 (>=) の卵胞が発見された朝に毎日 0.25 ミリグラム (mg) の用量で皮下投与され、少なくとも 1 つの卵胞が>=18 mm および既存の卵胞の数とサイズに適切な血漿エストラジオール レベルを持つ、>=16 mm の 2 つの追加の卵胞。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：r-hFSH
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R-hCGは、GnRHアンタゴニストの最終投与後、同じ日に皮下に250～500マイクログラム(mcg)の単回投与として投与されます。
他の名前：
GnRH アンタゴニストは、超音波検査で 14 mm 以上 (>=) の卵胞が発見された朝に毎日 0.25 ミリグラム (mg) の用量で皮下投与され、少なくとも 1 つの卵胞が>=18 mm および既存の卵胞の数とサイズに適切な血漿エストラジオール レベルを持つ、>=16 mm の 2 つの追加の卵胞。
他の名前：
組換えヒト卵胞刺激ホルモン（r-hFSH）注射は、S1から300〜450 IUの開始用量で1日1回皮下投与され、r-hCG投与日まで卵巣反応に応じて用量が調整されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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採卵数
時間枠：卵子ピックアップ (OPU) 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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卵子ピックアップ (OPU) の日 (r-hCG 日の 34 ～ 38 時間後) に報告グループごとに回収された卵母細胞の数を計算しました。
卵母細胞検索は、体外受精を可能にする、女性参加者の卵巣から卵母細胞を除去するために、体外受精 (IVF) で使用される技術です。
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卵子ピックアップ (OPU) 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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取得した成熟卵母細胞の数
時間枠：OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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ＯＰＵの日（ｒ－ｈＣＧ日の３４～３８時間後）に報告群ごとに回収された成熟卵母細胞の数を計算した。
採卵法とは、体外受精を行うために女性の卵巣から卵子を取り出し、体外受精を可能にする体外受精の技術です。
核の成熟度は、胚胞 (GV) の存在、または卵母細胞が中期 I (Meta-I) または II (Meta-II) 段階または閉鎖期にあったかどうかに基づいて評価されます。
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OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の参加者数
時間枠：S1 ～ 1 か月 ± 1 週間後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 9 日])
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卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) は、卵巣の肥大、血管透過性の増加を伴う進行した腹水、胸膜液の蓄積、血液濃縮、および血液凝固の増加を示す症候群です。
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S1 ～ 1 か月 ± 1 週間後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 9 日])
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卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクのためにキャンセルされたサイクルの数
時間枠：S1 ～ 1 か月 ± 1 週間後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 9 日])
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卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) は、卵巣の肥大、血管透過性の増加を伴う進行した腹水、胸膜液の蓄積、血液濃縮、および血液凝固の増加を示す症候群です。
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S1 ～ 1 か月 ± 1 週間後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 9 日])
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：S1 ～ 1 か月 ± 1 週間後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 9 日])
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有害事象（AE）は、因果関係に関係なく、治験薬（IMP）を用いた臨床試験中にベースラインと比較して出現または悪化する徴候、症状、異常な検査所見、または疾患の形での不都合な医学的発生として定義されました。 IMP が投与されていなくても。
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S1 ～ 1 か月 ± 1 週間後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終了 [約 9 日])
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組換えヒト絨毛ゴナドトロピン（r-hCG）の日に14ミリメートル（mm）以上の卵胞数
時間枠：r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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組換えヒト絨毛ゴナドトロピン (r-hCG) 日の子宮内膜の厚さ
時間枠：r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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R-hCG投与当日に子宮内膜の厚さ測定を行った。
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r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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受精卵数 (2 前核 [PN])
時間枠：OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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卵母細胞は、顕微鏡下で単一の精子を卵子に直接注入する体外受精手順である細胞質内精子注入法 (ICSI) 技術を使用して受精させました。
2PN の出現は、体外受精中に観察される受精成功の最初の兆候であり、通常は ICSI 後に観察されます。
受精卵は 2PN と呼ばれます。
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OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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ステージ 2 前核 (2PN) または 2PN 以上の受精卵数
時間枠：35-42 日後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終わり [約 9 日])
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卵母細胞は、顕微鏡下で単一の精子が卵子に直接注入される体外受精手順である ICSI 技術を使用して受精しました。
2PN の出現は、体外受精中に観察される受精成功の最初の兆候であり、通常は ICSI 後に観察されます。
受精卵は 2PN と呼ばれます。
２ＰＮよりも高い段階の受精卵は、３ＰＮと呼ばれる３つの前核を持つ卵母細胞、４ＰＮと呼ばれる４つの前核を持つ卵母細胞のように、２つ以上の前核からなる卵母細胞である。
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35-42 日後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終わり [約 9 日])
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胚の数と質
時間枠：OPU後2〜3日目（r-hCG後34〜38時間[刺激サイクルの終わり{約9日}]）
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胚は、その着床能力に基づいて 5 つの異なるグレード (1 ～ 5) に分類されました。
グレード 1 の胚は着床能力が最も高い胚であり、グレード 5 の胚は着床能力が最も低い胚でした。
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OPU後2〜3日目（r-hCG後34〜38時間[刺激サイクルの終わり{約9日}]）
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着床率
時間枠：OPU後35〜42日目（r-hCG後34〜38時間{刺激サイクルの終わり[約9日]}）
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着床率は、観察された胎嚢の数を、移植された胚の数で割って100を掛けたものとして測定されました。
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OPU後35〜42日目（r-hCG後34〜38時間{刺激サイクルの終わり[約9日]}）
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臨床妊娠の参加者数
時間枠：35-42 日後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終わり [約 9 日])
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臨床的妊娠は、1つまたは複数の妊娠嚢の超音波検査による可視化または妊娠の決定的な臨床的徴候によって診断された妊娠として定義されました。
子宮外妊娠も含まれます。
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35-42 日後 r-hCG 日 (刺激サイクルの終わり [約 9 日])
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反応不良のために組換えヒト絨毛性ゴナドトロピン（r-hCG）が投与されなかった参加者の数
時間枠：r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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反応不良は、試験治療の少なくとも７日後に発育する１２ｍｍ以上の卵胞が３個以下であると定義された。
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r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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卵巣刺激日数
時間枠：刺激期間 (S1) の 1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 9 日間])
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卵巣刺激は、最初のｒ－ｈＦＳＨ注射（Ｓ１）からｒ－ｈＣＧが投与される日（ｒ－ｈＣＧ日）まで含まれた。
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刺激期間 (S1) の 1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 9 日間])
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組換えヒト卵胞刺激ホルモン（r-hFSH）の総投与量
時間枠：刺激期間 (S1) の 1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 9 日間])
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刺激期間 (S1) の 1 日目から r-hCG 日まで (刺激サイクルの終了 [約 9 日間])
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R-hCG 日のエストラジオール (E2) レベル
時間枠：r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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r-hCG日（刺激サイクル終了[約9日]）
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卵胞ピックアップ (OPU) における黄体形成ホルモン (LH)、卵胞刺激ホルモン (FSH)、およびヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) の卵胞レベル
時間枠：OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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卵胞ピックアップ (OPU) でのエストラジオール (E2) の卵胞レベル
時間枠：OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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卵胞ピックアップ (OPU) でのテストステロン (T) の卵胞レベル
時間枠：OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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OPU 日 (r-hCG 日後 34-38 時間 [刺激サイクルの終わり {約 9 日}])
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck, S.L., Spain
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
r-hLH + r-hFSHの臨床試験
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Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Serono S.P.A., Italy終了しました
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Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Pte. Ltd., Singapore完了
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Reproductive Medicine Associates of New Jersey完了Outcome During r-hFSH Stimulation | Outcome During r-hFSH and r-hLH Stimulationアメリカ
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Centro Riproduzione e Andrologia完了
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Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...Merck KGaA, Darmstadt, Germany募集