Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Luveris® (Lutropina Alfa) w środkowej fazie folikularnej w kontrolowanej stymulacji jajników (COS) w zaawansowanym wieku rozrodczym

Przedkliniczne badania farmakologiczne wykazały, że r-hLH ma powinowactwo do receptora LH/ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podobne do ludzkiego hormonu luteinizującego przysadki mózgowej (p-hLH) i jest biologicznie aktywny in vitro w stymulowaniu steroidogenezy i promowaniu rozpadu pęcherzyków zarodkowych oocytów . W kilku badaniach klinicznych oceniano przydatność suplementacji r-hLH u kobiet z normalną owulacją poddawanych ART i prawie we wszystkich z nich zidentyfikowano subpopulacje pacjentek, które odniosą korzyści z dodania r-hLH do FSH.

CELE

Główne cele:

• W celu określenia skuteczności dodania r-hLH w środkowej fazie folikularnej w porównaniu z brakiem r-hLH, u kobiet w wieku 35-42 lat włączonych do COS z r-hFSH leczonych GnRHant do IVF/ICSI oceniono od liczby i jakości komórki jajowej
• Określenie bezpieczeństwa stosowania r-hLH w skojarzeniu z r-hFSH w protokole z GnRHant, w tym częstości występowania zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS) i zdarzeń niepożądanych (AE) oraz tolerancji miejscowej

Cele drugorzędne:

• Aby uzupełnić weryfikację skuteczności o dodatkowe oceny, takie jak wzrost pęcherzyków, zapłodnienie komórki jajowej, jakość zarodka i odsetek ciąż
• Zbadanie mechanizmu możliwej poprawy jakości oocytów poprzez oznaczenie poziomu hormonów (LH, FSH, T, E2, hCG) w płynie pęcherzykowym

Cele trzeciorzędne:

• Jest to badanie II fazy, którego celem nie była ocena farmakoekonomiki ani jakości życia

Wszyscy osobniki będą poddani leczeniu r-hFSH w dziennej dawce 300-450 IU drogą podskórną począwszy od Dnia 1 stymulacji (S1) do podania r-hCG. Po wykryciu pęcherzyka ołowiowego o średnicy > 14 mm rozpocznie się podawanie podskórne GnRHant w dawce 0,25 miligrama (mg)/dobę i będzie ono kontynuowane aż do dnia podania r-hCG. Osobnicy zostaną następnie losowo przydzieleni (w dowolnym czasie między S1 a dniem rozpoczęcia GnRHant) albo do dodatkowego leczenia r-hLH w ustalonej dziennej dawce 150 IU, albo do kontynuowania leczenia samym r-hFSH. Antagonista hormonu uwalniającego gonadotropiny i skojarzone leczenie r-hLH plus (+) r-hFSH lub sam r-hFSH będzie podawany do momentu, aż co najmniej jeden pęcherzyk o średnicy > 18 mm i dwa dodatkowe pęcherzyki o średnicy > 16 mm będą obecne i stężenie E2 są współmierne do liczby i wielkości obecnych pęcherzyków. Pojedyncze wstrzyknięcie 250-500 mikrogramów r-hCG zostanie podane w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyków w ciągu 36 godzin od ostatniego wstrzyknięcia r-hLH i (lub) r-hFSH oraz w tym samym dniu, w którym podano ostatnie poranne podanie GnRHant. Oocyty zostaną pobrane 34-38 godzin po podaniu r-hCG, ocenione i zapłodnione in vitro metodą ICSI. Nie więcej niż 3 zarodki zostaną zastąpione w 2 lub 3 dniu po OPU. Faza lutealna będzie wspomagana codziennym podawaniem dopochwowym naturalnego progesteronu, rozpoczynając po OPU i kontynuując do wystąpienia miesiączki lub testu ciążowego lub, jeśli pacjentka jest w ciąży, przez co najmniej 30 dni po laboratoryjnym potwierdzeniu ciąży. Każdy pacjent będzie obserwowany, a wynik leczenia (ciąża lub miesiączka) zostanie odnotowany.

Od wszystkich pacjentek, które otrzymały r-hCG i nie miesiączkują, zostanie pobrana próbka krwi w celu lokalnego oznaczenia poziomu beta-hCG w surowicy między 15 a 20 dniem po podaniu hCG. Jeśli wynik jest dodatni (beta-hCG > 10 jednostek międzynarodowych/litr [j.m./l]), należy to potwierdzić wykonując drugi test w ciągu tygodnia. Badanie ultrasonograficzne (USG) zostanie wykonane w dniach 35-42 po podaniu hCG u wszystkich pacjentek, które zajdą w ciążę, pod warunkiem, że nie doszło do poronienia. Zostanie zarejestrowana liczba pęcherzyków płodowych i czynność serca płodu. Przeprowadzona zostanie aktywna obserwacja wszystkich ciąż, w tym pacjentek wycofanych z badania.