Respons på Kuvan® hos pasienter med fenylketonuri (PKU) i løpet av en 4 ukers testperiode (ENDURE)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner som er 4 år eller eldre på det tidspunktet det informerte samtykket innhentes
• Personer diagnostisert med PKU (undergrupper definert som: klassisk PKU [blod Phe større enn {>}1200 mikromol per liter {mcmol/L}], mild PKU [blod Phe 600 til 1200 mcmol/L] eller mild hyperfenylalaninemi (HPA) [blod Phe 300 til 600 mcmol/L]
• Personer som ikke har fått noen tidligere behandling med sapropterindihydroklorid (enten Kuvan® eller andre formuleringer av tetrahydrobiopterin [BH4])
• Forsøkspersoner som følger sitt normale kosthold og er villige til å følge den gitte dietten i den 4 uker lange studieperioden
• Forsøkspersoner som gir et signert (av foreldre hvis under 18 år) skriftlig informert samtykke
• Personer med dokumentert genotyping for både fenylalanin hydroksylase (PAH) mutasjoner (PKU genotype)
• Fenylketonuri (PKU) diagnose bør dokumenteres med minst to historiske Phe-nivåer i blodet over 400 mcmol/L
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (og, hvis det er hensiktsmessig, mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder) må være villige til å unngå graviditet ved å bruke en adekvat prevensjonsmetode (definert som to barrieremetoder eller én barrieremetode med sæddrepende middel, eller intrauterin enhet eller bruk av oralt kvinnelig prevensjonsmiddel) i 4 uker før, under og 12 uker etter siste dose med prøvemedisin
• Kvinner i fertil alder (for formålet med denne studien er kvinner i fertil alder definert som "Alle kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten med mindre de er postmenopausale i minst 2 år, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive") må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersoner som har dokumentert BH4-mangel
• Forsøkspersoner som har kontraindikasjoner for å få Kuvan® som beskrevet i sammendraget av produktegenskaper (SmPC) vil ikke eller i stand til å overholde studieprosedyrene
• Personer som er gravide, planlegger graviditet eller ammer
• Forsøkspersoner som har blitt eksponert for medisinske legemidler eller behandlinger innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket
• Personer som bruker samtidig behandling med folatsyntesehemmende legemidler
• Personer med samtidig bruk av Levodopa
• Personer med samtidig bruk av hemmere av dihydrofolatreduktase (for eksempel metotreksat, trimetoprim)
• Pasienter med samtidig bruk av midler som forårsaker vasodilatasjon, inkludert de som administreres lokalt, ved å påvirke nitrogenoksid (NO) metabolisme eller virkning inkludert klassiske NO-donorer (for eksempel glyseryltrinitrat (GTN), isosorbiddinitrat (ISDN), natriumnitroprussid (SNP) , molsidomin), fosfodiesterase type 5 (PDE-5) hemmere og minoxidil
• Personer som har en samtidig sykdom som potensielt kan forstyrre sikkerheten (for eksempel anfallsforstyrrelse, oral steroidavhengig astma, andre tilstander som krever systemiske kortikosteroider, eller insulinavhengig diabetes mellitus)
• Personer som har utilstrekkelig leverfunksjon, definert av alaninaminotransferase (ALT) >= 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Personer som har klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon, definert ved serumkreatinin > 250 mcmol/L
• Har en medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville sette forsøkspersonens sikkerhet i fare etter eksponering for studiemedikamenter eller som i betydelig grad ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde bestemmelsene i protokollen