Risposta a Kuvan® in soggetti con fenilchetonuria (PKU) in un periodo di test di 4 settimane (ENDURE)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età pari o superiore a 4 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato
• Soggetti con diagnosi di PKU (sottogruppi definiti come: PKU classica [Phe nel sangue maggiore di {>}1200 micromole per litro {mcmol/L}], PKU lieve [Phe nel sangue da 600 a 1200 mcmol/L] o lieve iperfenilalaninemia (HPA) [Phe nel sangue da 300 a 600 mcmol/L]
• Soggetti che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente con sapropterina dicloridrato (né Kuvan® né qualsiasi altra formulazione di tetraidrobiopterina [BH4])
• Soggetti aderenti alla loro dieta normale e disposti ad aderire alla dieta data per il periodo di studio di 4 settimane
• Soggetti che forniscono un consenso informato scritto firmato (dal genitore se di età inferiore a 18 anni).
• Soggetti con genotipizzazione documentata per entrambe le mutazioni della fenilalanina idrossilasi (PAH) (genotipo PKU)
• La diagnosi di fenilchetonuria (PKU) deve essere documentata con almeno due livelli storici di Phe nel sangue superiori a 400 mcmol/L
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (e, se del caso, i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile) devono essere disposti a evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo adeguato (definito come due metodi di barriera o un metodo di barriera con spermicida, o dispositivo intrauterino o uso del contraccettivo orale femminile) per 4 settimane prima, durante e 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova
• Donne in età fertile (ai fini di questo studio, le donne in età fertile sono definite come "Tutti i soggetti di sesso femminile dopo la pubertà a meno che non siano in post-menopausa da almeno 2 anni, siano chirurgicamente sterili o siano sessualmente inattivi") devono avere un risultato negativo test di gravidanza sulle urine alla visita di riferimento

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno documentato deficit di BH4
• Soggetti che hanno controindicazioni a ricevere Kuvan® come indicato nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) non disposti o in grado di rispettare le procedure dello studio
• Soggetti in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano
• Soggetti che sono stati esposti a farmaci o trattamenti medicinali sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening
• Soggetti che usano un trattamento concomitante con farmaci che inibiscono la sintesi dei folati
• Soggetti con uso concomitante di Levodopa
• Soggetti con uso concomitante di inibitori della diidrofolato reduttasi (ad esempio, metotrexato, trimetoprim)
• Soggetti con uso concomitante di agenti che causano vasodilatazione, compresi quelli somministrati per via topica, influenzando il metabolismo o l'azione dell'ossido nitrico (NO), compresi i donatori classici di NO (ad esempio, gliceril trinitrato (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), nitroprussiato di sodio (SNP) , molsidomin), inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) e minoxidil
• Soggetti che hanno una malattia concomitante che potenzialmente interferisce con la sicurezza (ad esempio, disturbo convulsivo, asma dipendente da steroidi orali, altre condizioni che richiedono corticosteroidi sistemici o diabete mellito insulino-dipendente)
• Soggetti con funzionalità epatica inadeguata, definita da alanina aminotransferasi (ALT) >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Soggetti con disfunzione renale clinicamente significativa, definita da creatinina sierica > 250 mcmol/L
• Avere qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto a seguito dell'esposizione al farmaco in studio o interferirebbe in modo significativo con la capacità del soggetto di conformarsi alle disposizioni del protocollo