Реакция на Куван® у субъектов с фенилкетонурией (ФКУ) в течение 4-недельного периода тестирования (ENDURE)

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте 4 лет и старше на момент получения информированного согласия.
• Субъекты с диагнозом ФКУ (подгруппы определяются как: классическая ФКУ [Phe в крови более {>}1200 мкмоль на литр {мкмоль/л}], легкая ФКУ [Phe в крови от 600 до 1200 мкмоль/л] или легкая гиперфенилаланинемия (HPA) [Phe в крови от 300 до 600 мкмоль/л]
• Субъекты, которые ранее не получали лечение дигидрохлоридом сапроптерина (либо Kuvan®, либо любым другим составом тетрагидробиоптерина [BH4])
• Субъекты, придерживающиеся своей обычной диеты и желающие придерживаться данной диеты в течение 4-недельного периода исследования.
• Субъекты, которые предоставляют подписанное (родителем, если младше 18 лет) письменное информированное согласие
• Субъекты с задокументированным генотипом обеих мутаций фенилаланингидроксилазы (ФАГ) (генотип ФКУ)
• Диагноз фенилкетонурии (ФКУ) должен быть задокументирован как минимум двумя историческими уровнями Phe в крови выше 400 мкмоль/л.
• Субъекты женского пола с потенциалом деторождения (и, при необходимости, субъекты мужского пола с партнершами с потенциальным деторождением) должны быть готовы избежать беременности, используя адекватный метод контрацепции (определяемый как два барьерных метода или один барьерный метод со спермицидом, или внутриматочная спираль, или использование пероральных женских контрацептивов) в течение 4 недель до, во время и 12 недель после последней дозы исследуемого препарата
• Женщины детородного возраста (для целей данного исследования женщины детородного возраста определяются как «Все лица женского пола после полового созревания, если только они не находятся в постменопаузе в течение как минимум 2 лет, хирургически бесплодны или сексуально неактивны») должны иметь отрицательный результат. тест мочи на беременность на базовом визите

Критерий исключения:

• Субъекты, у которых задокументирован дефицит BH4
• Субъекты, у которых есть какие-либо противопоказания к приему Кувана®, как указано в сводке характеристик продукта (SmPC), которые не желают или не могут соблюдать процедуры исследования.
• Субъекты, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью
• Субъекты, которые подвергались воздействию любых исследуемых лекарственных препаратов или методов лечения в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до визита для скрининга.
• Субъекты, принимающие сопутствующее лечение препаратами, ингибирующими синтез фолиевой кислоты
• Субъекты с одновременным использованием леводопы
• Субъекты с одновременным применением ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексата, триметоприма)
• Субъекты с одновременным использованием агентов, которые вызывают вазодилатацию, в том числе вводимых местно, путем воздействия на метаболизм или действие оксида азота (NO), включая классические доноры NO (например, тринитрат глицерина (GTN), динитрат изосорбида (ISDN), нитропруссид натрия (SNP) , молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) и миноксидил
• Субъекты с сопутствующим заболеванием, потенциально влияющим на безопасность (например, судорожное расстройство, астма, зависящая от пероральных стероидов, другие состояния, требующие системных кортикостероидов, или инсулинозависимый сахарный диабет)
• Субъекты с неадекватной функцией печени, определяемой аланинаминотрансферазой (АЛТ) >= 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Субъекты с клинически значимой почечной дисфункцией, определяемой уровнем креатинина в сыворотке > 250 мкмоль/л.
• Иметь какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта после воздействия исследуемого препарата или существенно повлиять на способность субъекта соблюдать положения протокола.