Réponse à Kuvan® chez les sujets atteints de phénylcétonurie (PCU) au cours d'une période de test de 4 semaines (ENDURE)

Critère d'intégration:

• Sujets âgés de 4 ans ou plus au moment où le consentement éclairé est obtenu
• Sujets ayant reçu un diagnostic de PCU (sous-groupes définis comme : PCU classique [Phe sanguine supérieure à {>}1 200 micromole par litre {mcmol/L}], PCU légère [Phe sanguine de 600 à 1 200 mcmol/L] ou hyperphénylalaninémie légère (HPA) [Phe sanguine 300 à 600 mcmol/L]
• Sujets qui n'ont reçu aucun traitement antérieur avec du dichlorhydrate de saproptérine (soit Kuvan® ou toute autre formulation de tétrahydrobioptérine [BH4])
• Sujets adhérant à leur régime alimentaire normal et disposés à adhérer au régime donné pendant la période d'étude de 4 semaines
• Sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit signé (par un parent si moins de 18 ans)
• Sujets avec génotypage documenté pour les deux mutations de la phénylalanine hydroxylase (PAH) (génotype PKU)
• Le diagnostic de phénylcétonurie (PCU) doit être documenté avec au moins deux taux sanguins historiques de Phe supérieurs à 400 mcmol/L
• Les sujets féminins en âge de procréer (et, le cas échéant, les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer) doivent être disposés à éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception adéquate (définie comme deux méthodes de barrière ou une méthode de barrière avec spermicide, ou dispositif intra-utérin ou l'utilisation du contraceptif féminin oral) pendant 4 semaines avant, pendant et 12 semaines après la dernière dose du médicament d'essai
• Les femmes en âge de procréer (aux fins de cet essai, les femmes en âge de procréer sont définies comme « toutes les femmes après la puberté, sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 2 ans, sont stériles chirurgicalement ou sont sexuellement inactives ») doivent avoir un résultat négatif test de grossesse urinaire lors de la visite de référence

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant documenté un déficit en BH4
• Les sujets qui ont des contre-indications à recevoir Kuvan® comme indiqué dans le résumé des caractéristiques du produit (SmPC) ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux procédures de l'étude
• Sujets enceintes, planifiant une grossesse ou allaitant
• Sujets qui ont été exposés à des médicaments expérimentaux ou à des traitements dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la visite de dépistage
• Sujets utilisant un traitement concomitant avec des médicaments inhibant la synthèse des folates
• Sujets utilisant simultanément la lévodopa
• Sujets utilisant simultanément des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (par exemple, méthotrexate, triméthoprime)
• Sujets utilisant simultanément des agents qui provoquent une vasodilatation, y compris ceux administrés par voie topique, en affectant le métabolisme ou l'action de l'oxyde nitrique (NO), y compris les donneurs classiques de NO (par exemple, le trinitrate de glycéryle (GTN), le dinitrate d'isosorbide (ISDN), le nitroprussiate de sodium (SNP) , molsidomine), inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) et minoxidil
• Sujets qui ont une maladie concomitante potentiellement interférant avec la sécurité (par exemple, trouble convulsif, asthme dépendant des stéroïdes oraux, autres conditions nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou diabète sucré insulino-dépendant)
• Sujets dont la fonction hépatique est inadéquate, définie par l'alanine aminotransférase (ALT) >= 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Sujets présentant un dysfonctionnement rénal cliniquement significatif, défini par une créatinine sérique > 250 mcmol/L
• Avoir une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet après une exposition au médicament à l'étude ou interférerait de manière significative avec la capacité du sujet à se conformer aux dispositions du protocole