Reactie op Kuvan® bij proefpersonen met fenylketonurie (PKU) in een testperiode van 4 weken (ENDURE)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die 4 jaar of ouder zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt verkregen
• Proefpersonen gediagnosticeerd met PKU (subgroepen gedefinieerd als: klassieke PKU [bloed-Phe hoger dan {>}1200 micromol per liter {mcmol/L}], milde PKU [bloed-Phe 600 tot 1200 mcmol/L] of milde hyperfenylalaninemie (HPA) [bloed-Phe 300 tot 600 mcmol/L]
• Proefpersonen die geen eerdere behandeling met sapropterinedihydrochloride hebben gekregen (ofwel Kuvan® of andere formuleringen van tetrahydrobiopterine [BH4])
• Proefpersonen die hun normale dieet volgen en bereid zijn om zich aan het gegeven dieet te houden gedurende de studieperiode van 4 weken
• Proefpersonen die een ondertekende (door ouder indien jonger dan 18 jaar) schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Proefpersonen met gedocumenteerde genotypering voor beide fenylalaninehydroxylase (PAH)-mutaties (PKU-genotype)
• De diagnose fenylketonurie (PKU) moet worden gedocumenteerd met ten minste twee historische bloed-Phe-waarden boven 400 mcmol/L
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (en, indien van toepassing, mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden) moeten bereid zijn zwangerschap te voorkomen door een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (gedefinieerd als twee barrièremethoden of één barrièremethode met zaaddodend middel, of een spiraaltje of gebruik van het orale anticonceptiemiddel voor vrouwen) gedurende 4 weken voorafgaand aan, tijdens en 12 weken na de laatste dosis proefmedicatie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (voor dit onderzoek worden vrouwen die zwanger kunnen worden gedefinieerd als "Alle vrouwelijke proefpersonen na de puberteit, tenzij ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of seksueel inactief zijn") moeten een negatieve urine-zwangerschapstest bij het Baseline-bezoek

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die BH4-deficiëntie hebben gedocumenteerd
• Proefpersonen die enige contra-indicatie hebben om Kuvan® te krijgen zoals uiteengezet in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) die niet bereid of in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures
• Onderwerpen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
• Proefpersonen die voorafgaand aan het screeningsbezoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, zijn blootgesteld aan geneesmiddelen of behandelingen voor onderzoek
• Proefpersonen die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die de foliumzuursynthese remmen
• Proefpersonen met gelijktijdig gebruik van levodopa
• Proefpersonen met gelijktijdig gebruik van remmers van dihydrofolaatreductase (bijvoorbeeld methotrexaat, trimethoprim)
• Proefpersonen met gelijktijdig gebruik van middelen die vasodilatatie veroorzaken, inclusief middelen die topisch worden toegediend, door het metabolisme of de werking van stikstofmonoxide (NO) te beïnvloeden, waaronder klassieke NO-donoren (bijvoorbeeld glyceryltrinitraat (GTN), isosorbidedinitraat (ISDN), natriumnitroprusside (SNP) , molsidomin), fosfodiësterase type 5 (PDE-5)-remmers en minoxidil
• Proefpersonen met een gelijktijdige ziekte die mogelijk de veiligheid verstoort (bijvoorbeeld convulsies, astma dat afhankelijk is van orale steroïden, andere aandoeningen die systemische corticosteroïden vereisen of insulineafhankelijke diabetes mellitus)
• Proefpersonen met een ontoereikende leverfunctie, gedefinieerd door alanineaminotransferase (ALAT) >= 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Proefpersonen met een klinisch significante nierfunctiestoornis, gedefinieerd door serumcreatinine > 250 mcmol/L
• Een medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel of die het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de bepalingen van het protocol aanzienlijk zou belemmeren