Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reakce na Kuvan® u subjektů s fenylketonurií (PKU) během 4týdenního testovacího období (ENDURE)

26. ledna 2014 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

VYDRŽTE: Fáze IV, prospektivní, otevřená, nekontrolovaná, multicentrická kohortová studie k posouzení schopnosti pacientů s fenylketonurií (PKU) reagovat na léčbu přípravkem Kuvan® 20 mg/kg/den po dobu 28 dnů

Primárním cílem studie je vyhodnotit podíl respondentů (tj. větší nebo rovný [>=] 30procentnímu snížení hladiny fenylalaninu [Phe] v krvi od výchozí hodnoty) na léčbu přípravkem Kuvan® (sapropterin dihydrochlorid) 20 miligramů na kilogram za den (mg/kg/den) po dobu 28 dnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • Department of Paediatric Research, Division of Paediatrics, Oslo University Hospital, Rikshospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty ve věku 4 let nebo starší v době získání informovaného souhlasu
  • Subjekty s diagnózou PKU (podskupiny definované jako: klasická PKU [Phe v krvi větší než {>}1200 mikromolů na litr {mcmol/L}], mírná PKU [Pe v krvi 600 až 1200 mcmol/l] nebo mírná hyperfenylalaninémie (HPA) [Phe v krvi 300 až 600 mcmol/l]
  • Subjekty, které nebyly předtím léčeny dihydrochloridem sapropterinu (buď Kuvan® nebo jakékoli jiné přípravky tetrahydrobiopterinu [BH4])
  • Subjekty dodržující svou normální stravu a ochotné dodržovat danou dietu po dobu 4 týdnů studie
  • Subjekty, které poskytnou podepsaný (rodičem, pokud je mladší 18 let) písemný informovaný souhlas
  • Subjekty s dokumentovanou genotypizací pro obě mutace fenylalaninhydroxylázy (PAH) (genotyp PKU)
  • Diagnóza fenylketonurie (PKU) by měla být dokumentována alespoň dvěma historickými hladinami Phe v krvi nad 400 mcmol/l
  • Ženy ve fertilním věku (a případně muži s partnerkami ve fertilním věku) musí být ochotny zabránit otěhotnění použitím adekvátní metody antikoncepce (definované jako dvě bariérové ​​metody nebo jedna bariérová metoda se spermicidem nebo nitroděložním tělískem nebo užívání perorální antikoncepce pro ženy) po dobu 4 týdnů před, během a 12 týdnů po poslední dávce zkušebního léku
  • Ženy ve fertilním věku (pro účely této studie jsou ženy ve fertilním věku definovány jako „Všechny ženské subjekty po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální alespoň 2 roky, nejsou chirurgicky sterilní nebo jsou sexuálně neaktivní“) musí mít negativní těhotenský test z moči při základní návštěvě

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, u kterých byl dokumentován nedostatek BH4
  • Subjekty, které mají jakékoli kontraindikace k podávání přípravku Kuvan®, jak je uvedeno v souhrnu údajů o přípravku (SmPC), nejsou ochotni nebo schopni dodržovat postupy studie
  • Subjekty, které jsou těhotné, plánují těhotenství nebo kojí
  • Subjekty, které byly před screeningovou návštěvou vystaveny jakémukoli zkoumanému léčivému přípravku nebo léčbě během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší
  • Subjekty užívající souběžnou léčbu léky inhibujícími syntézu folátu
  • Jedinci se souběžným užíváním Levodopy
  • Jedinci se současným užíváním inhibitorů dihydrofolát reduktázy (například methotrexát, trimethoprim)
  • Subjekty se současným užíváním látek, které způsobují vazodilataci, včetně těch, které se podávají lokálně, ovlivněním metabolismu nebo účinku oxidu dusnatého (NO), včetně klasických dárců NO (například glyceryltrinitrát (GTN), isosorbiddinitrát (ISDN), nitroprusid sodný (SNP) molsidomin), inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) a minoxidil
  • Subjekty, které mají souběžné onemocnění potenciálně narušující bezpečnost (například záchvatová porucha, astma závislé na perorálních steroidech, jiné stavy vyžadující systémové kortikosteroidy nebo diabetes mellitus závislý na inzulínu)
  • Jedinci, kteří mají nedostatečnou funkci jater, definovanou alaninaminotransferázou (ALT) >= 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Jedinci, kteří mají klinicky významnou renální dysfunkci, definovanou sérovým kreatininem > 250 mcmol/l
  • Mají jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu po expozici studovanému léku nebo by významně narušil schopnost subjektu dodržovat ustanovení protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kuvan®
Lék: Kuvan®
Kuvan® (sapropterin dihydrochlorid) perorální roztok 20 miligramů na kilogram (mg/kg) bude podáván jednou denně po dobu 28 +/- 1 dnů.
Ostatní jména:
  • Sapropterin dihydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 30procentním snížením hladiny fenylalaninu (Phe) v krvi oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do dne 28 +/- 1
Odpověď na léčbu byla definována jako 30procentní snížení hladiny fenylalaninu (Phe) v krvi oproti výchozí hodnotě během 28 +/- 1 dnů.
Výchozí stav do dne 28 +/- 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě, nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou a AE vedoucími k odstoupení
Časové okno: Základní stav do dne 42 +/- 3
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost ve formě známek, symptomů, abnormálních laboratorních nálezů nebo onemocnění, která se objeví nebo zhorší ve srovnání s výchozí hodnotou během klinické studie s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP), bez ohledu na příčinu. vztahu, a to i v případě, že nebyl podán žádný IMP.
Základní stav do dne 42 +/- 3
Procento časně, pozdě, částečně reagujících a nereagujících na léčbu přípravkem Kuvan®
Časové okno: Výchozí stav do dne 28 +/- 1
Časně reagující pacienti jsou definováni jako procento účastníků s alespoň 30procentním snížením hladin Phe během prvních sedmi dnů léčby. Pozdní respondenti jsou definováni jako procento účastníků s méně než 30% snížením hladin Phe během prvních sedmi dnů léčby, ale alespoň 30% snížením hladin Phe během 28 +/- 1 dnů léčby. Částečné respondéry definované jako procento účastníků se snížením hladiny Phe mezi 10 a 30 procenty při jakémkoli krevním měření během 28 +/- 1 dne léčby. Non-responders definován jako procento účastníků se snížením úrovně Phe o méně než 10 procent během 28 +/- 1 dnů.
Výchozí stav do dne 28 +/- 1
Procento účastníků s větším nebo rovným (>=) 30 procentům, 20 až 30 procentům, 10 až 20 procentům a menším než (
Časové okno: Výchozí stav do dne 28 +/- 1
Fenylketonurie (PKU) je kategorizována podle fenotypu do klasické PKU: (hladiny Phe v krvi vyšší než [>] 1200 mikromolů na litr [mcmol/l]), mírná PKU (hladiny Phe v krvi 600 až 1200 mcmol/l), mírná hyperfenylalaninémie (HPA) (hladiny Phe v krvi 300 až 600 mcmol/l).
Výchozí stav do dne 28 +/- 1
Procento časných, pozdních a částečných respondentů podle fenotypu
Časové okno: Výchozí stav do dne 28 +/- 1
PKU je kategorizována podle fenotypu na klasickou PKU: (hladiny Phe v krvi > 1200 mcmol/l), mírná PKU (hladiny Phe v krvi 600 až 1200 mcmol/l), mírná HPA (hladiny Phe v krvi 300 až 600 mcmol/l). Časně reagující pacienti jsou definováni jako procento účastníků s alespoň 30procentním snížením hladin Phe během prvních sedmi dnů léčby. Pozdní respondenti jsou definováni jako procento účastníků s méně než 30% snížením hladin Phe během prvních sedmi dnů léčby, ale alespoň 30% snížením hladin Phe během 28 +/- 1 dnů léčby. Částečné respondéry definované jako procento účastníků se snížením hladiny Phe mezi 10 a 30 procenty při jakémkoli krevním měření během 28 +/- 1 dne léčby.
Výchozí stav do dne 28 +/- 1
Průměrná změna poměru fenylalanin-tyrosin od výchozí hodnoty v krvi
Časové okno: Základní stav, den 28
Poměr fenylalanin-tyrosin je nejlepším indikátorem dostupnosti dopaminu u PKU. Změna poměru fenylalaninu k tyrosinu v krvi v den 28 byla vypočtena jako poměr fenylalaninu k tyrosinu v krvi v den 28 mínus poměr fenylalaninu k tyrosinu v krvi ve výchozím stavu.
Základní stav, den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Spolupracovníci

Smerud Medical Research International AS
Merck Serono Norway

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Serono S.A., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

8. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. února 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 700773-503

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kuvan®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit