4주간의 테스트 기간 동안 페닐케톤뇨증(PKU)이 있는 피험자의 Kuvan®에 대한 반응 (ENDURE)

포함 기준:

• 피험자 동의를 얻은 시점에 4세 이상의 피험자
• PKU로 진단된 피험자(다음과 같이 정의된 하위 그룹: 고전적 PKU[혈액 Phe {>}1200μmole/L} 초과], 경증 PKU[혈액 Phe 600~1200mcmol/L] 또는 경증 고페닐알라닌혈증(HPA)[혈액 Phe 300~600mcmol/L]
• 이전에 사프로프테린 이염산염(Kuvan® 또는 테트라히드로비오테린[BH4]의 다른 제형)으로 치료를 받은 적이 없는 피험자
• 정상적인 식단을 준수하고 4주간의 연구 기간 동안 주어진 식단을 준수할 의향이 있는 피험자
• 서명된(18세 미만인 경우 부모가) 서면 동의서를 제공하는 피험자
• 페닐알라닌 하이드록실라제(PAH) 돌연변이(PKU 유전자형) 모두에 대해 문서화된 유전자형이 있는 피험자
• 페닐케톤뇨증(PKU) 진단은 400mcmol/L 이상의 과거 혈중 Phe 수치가 두 번 이상 기록되어야 합니다.
• 가임 여성 피험자(및 적절한 경우 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자)는 적절한 피임 방법(살정제를 사용한 2가지 장벽 방법 또는 1가지 장벽 방법으로 정의됨) 또는 자궁 내 장치 또는 경구 여성 피임약 사용) 시험 약물의 마지막 투여 전, 도중 및 이후 12주 동안
• 가임 여성(이 시험의 목적을 위해, 가임 여성은 "최소 2년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 성적으로 비활성인 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성 피험자"로 정의됨)은 음성이어야 합니다. 기준선 방문 시 소변 임신 테스트

제외 기준:

• 문서화된 BH4 결핍이 있는 피험자
• 제품 특성 요약(SmPC)에 요약된 바와 같이 연구 절차를 따르거나 따를 수 없는 Kuvan®을 받는 데 금기 사항이 있는 피험자
• 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 피험자
• 스크리닝 방문 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 임상시험용 약물 또는 치료에 노출된 피험자
• 엽산 합성 억제 약물과의 병용 치료를 받는 피험자
• 레보도파 동시 사용 대상자
• 디하이드로폴레이트 환원효소 억제제(예: 메토트렉세이트, 트리메토프림)를 동시에 사용하는 피험자
• 산화질소(NO) 대사 또는 작용(예: 글리세릴 트리니트레이트(GTN), 이소소르비드 디니트레이트(ISDN), 나트륨 니트로프루시드(SNP))에 영향을 주어 국소적으로 투여되는 것을 포함하여 혈관 확장을 유발하는 제제를 동시에 사용하는 피험자 , 몰시도민), 포스포디에스테라제 5형(PDE-5) 억제제 및 미녹시딜
• 잠재적으로 안전을 방해하는 동시 질환(예: 발작 장애, 경구용 스테로이드 의존성 천식, 전신 코르티코스테로이드가 필요한 기타 상태 또는 인슐린 의존성 진성 당뇨병)이 있는 피험자
• ALT(alanine aminotransferase) >= 정상 상한치(ULN)의 2배로 정의되는 부적절한 간 기능을 가진 피험자
• 혈청 크레아티닌 > 250 mcmol/L로 정의되는 임상적으로 유의한 신장 기능 장애가 있는 피험자
• 연구자의 판단에 따라 연구 약물에 노출된 후 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 프로토콜의 조항을 준수하는 피험자의 능력을 크게 방해하는 모든 의학적 상태가 있음