Resposta ao Kuvan® em indivíduos com fenilcetonúria (PKU) em um período de teste de 4 semanas (ENDURE)

Critério de inclusão:

• Indivíduos com 4 anos ou mais no momento em que o consentimento informado é obtido
• Indivíduos diagnosticados com PKU (subgrupos definidos como: PKU clássica [Phe no sangue maior que {>}1200 micromol por litro {mcmol/L}], PKU leve [Phe no sangue 600 a 1200 mcmol/L] ou hiperfenilalaninemia leve (HPA) [Phe no sangue 300 a 600 mcmol/L]
• Indivíduos que não receberam tratamento anterior com dicloridrato de sapropterina (Kuvan® ou qualquer outra formulação de tetrahidrobiopterina [BH4])
• Sujeitos aderentes à sua dieta normal e dispostos a aderir à dieta fornecida durante o período de estudo de 4 semanas
• Indivíduos que fornecem um consentimento informado por escrito (pelo pai, se menor de 18 anos)
• Indivíduos com genotipagem documentada para ambas as mutações da fenilalanina hidroxilase (PAH) (genótipo PKU)
• O diagnóstico de fenilcetonúria (PKU) deve ser documentado com pelo menos dois níveis históricos de Phe no sangue acima de 400 mcmol/L
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (e, se apropriado, indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar) devem estar dispostos a evitar a gravidez usando um método contraceptivo adequado (definido como dois métodos de barreira ou um método de barreira com espermicida, ou dispositivo intrauterino ou uso do contraceptivo oral feminino) por 4 semanas antes, durante e 12 semanas após a última dose da medicação em estudo
• Mulheres com potencial para engravidar (para o propósito deste ensaio, as mulheres com potencial para engravidar são definidas como "Todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 2 anos, sejam cirurgicamente estéreis ou sejam sexualmente inativas") devem ter um teste negativo teste de gravidez de urina na visita inicial

Critério de exclusão:

• Indivíduos que documentaram deficiência de BH4
• Indivíduos que tenham alguma contra-indicação para receber Kuvan® conforme descrito no resumo das características do produto (SmPC) que não desejam ou são capazes de cumprir os procedimentos do estudo
• Sujeitos que estão grávidas, planejando uma gravidez ou amamentando
• Indivíduos que foram expostos a quaisquer medicamentos ou tratamentos experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da visita de triagem
• Indivíduos em tratamento concomitante com drogas inibidoras da síntese de folato
• Indivíduos com uso concomitante de Levodopa
• Indivíduos com uso concomitante de inibidores da dihidrofolato redutase (por exemplo, metotrexato, trimetoprima)
• Indivíduos com uso concomitante de agentes que causam vasodilatação, incluindo aqueles administrados topicamente, afetando o metabolismo ou ação do óxido nítrico (NO), incluindo doadores clássicos de NO (por exemplo, gliceril trinitrato (GTN), dinitrato de isossorbida (ISDN), nitroprussiato de sódio (SNP) , molsidomina), inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) e minoxidil
• Indivíduos que tenham uma doença concomitante que possa interferir na segurança (por exemplo, distúrbio convulsivo, asma dependente de esteróides orais, outras condições que requeiram corticosteróides sistêmicos ou diabetes mellitus insulino-dependente)
• Indivíduos com função hepática inadequada, definida por alanina aminotransferase (ALT) >= 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Indivíduos com disfunção renal clinicamente significativa, definida por creatinina sérica > 250 mcmol/L
• Ter qualquer condição médica que, no julgamento do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito após a exposição ao medicamento do estudo ou interferiria significativamente na capacidade do sujeito de cumprir as disposições do protocolo