在 4 周的测试期内，患有苯丙酮尿症 (PKU) 的受试者对 Kuvan® 的反应 (ENDURE)
2014年1月26日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
ENDURE：一项 IV 期、前瞻性、开放标签、不受控制的多中心队列试验，以评估苯丙酮尿症 (PKU) 受试者对 Kuvan® 20 mg/kg/天 28 天治疗的反应
该研究的主要目的是评估接受 Kuvan®（沙丙蝶呤二盐酸盐）20 毫克治疗的应答者比例（即，血液苯丙氨酸 [Phe] 水平比基线降低大于或等于 [>=] 30%）每公斤每天 (mg/kg/day) 持续 28 天。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Oslo、挪威
- Department of Paediatric Research, Division of Paediatrics, Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 获得知情同意时年满 4 岁的受试者
- 诊断患有 PKU 的受试者（亚组定义为：典型 PKU [血 Phe 大于 {>}1200 微摩尔/升 {mcmol/L}）、轻度 PKU [血 Phe 600 至 1200 mcmol/L] 或轻度高苯丙氨酸血症 (HPA) [血 Phe 300 至 600 mcmol/L]
- 先前未接受沙丙蝶呤二盐酸盐（Kuvan® 或任何其他四氢生物蝶呤 [BH4] 制剂）治疗的受试者
- 受试者坚持正常饮食并愿意在 4 周的研究期间坚持给定的饮食
- 提供签署（如果未满 18 岁则由父母签署）书面知情同意书的受试者
- 记录了苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 突变（PKU 基因型）基因分型的受试者
- 苯丙酮尿症 (PKU) 诊断应记录在案，且至少有两次血 Phe 水平高于 400 mcmol/L
- 有生育能力的女性受试者（以及，如果合适，有有生育能力的女性伴侣的男性受试者）必须愿意通过使用适当的避孕方法（定义为两种屏障方法或一种使用杀精子剂的屏障方法，或宫内节育器或使用口服女性避孕药）在最后一次试验药物给药前、给药期间和给药后 12 周内持续 4 周
- 有生育能力的女性（为了本试验的目的，有生育能力的女性被定义为“所有青春期后的女性受试者，除非她们绝经至少 2 年、手术不育或性生活不活跃”）必须具有阴性基线访视时的尿妊娠试验
排除标准：
- 记录 BH4 缺乏症的受试者
- 如产品特性摘要 (SmPC) 中所述，有接受 Kuvan® 的任何禁忌症的受试者不愿意或不能遵守研究程序
- 怀孕、计划怀孕或哺乳的受试者
- 在筛选访问之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触过任何研究药物或治疗的受试者
- 使用叶酸合成抑制药物联合治疗的受试者
- 同时使用左旋多巴的受试者
- 同时使用二氢叶酸还原酶抑制剂（例如甲氨蝶呤、甲氧苄氨嘧啶）的受试者
- 同时使用引起血管舒张的药物的受试者，包括通过影响一氧化氮 (NO) 代谢或作用而局部给药的药物，包括经典的 NO 供体（例如，三硝酸甘油酯 (GTN)、硝酸异山梨酯 (ISDN)、硝普钠 (SNP)） , molsidomin), 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂和米诺地尔
- 患有可能影响安全的并发疾病的受试者（例如，癫痫症、口服类固醇依赖性哮喘、需要全身性皮质类固醇的其他病症或胰岛素依赖性糖尿病）
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >= 2 倍正常上限 (ULN) 定义的肝功能不足的受试者
- 具有临床显着肾功能障碍的受试者，定义为血清肌酐 > 250 mcmol/L
- 有任何根据研究者的判断，在暴露于研究药物后会危及受试者安全或会显着干扰受试者遵守方案规定的能力的任何医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：库万®
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Kuvan®（沙丙蝶呤二盐酸盐）口服溶液 20 毫克每千克 (mg/kg) 每天一次，持续 28 +/- 1 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液苯丙氨酸 (Phe) 水平较基线至少降低 30% 的参与者百分比
大体时间：至第 28 天的基线 +/- 1
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对治疗的反应定义为在 28 +/- 1 天内血液苯丙氨酸 (Phe) 水平较基线降低 30%。
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至第 28 天的基线 +/- 1
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现不良事件 (AE)、治疗突发不良事件、治疗相关不良事件和导致退出的 AE 的参与者人数
大体时间：基线至第 42 天 +/- 3
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不良事件 (AE) 是指在使用试验性医药产品 (IMP) 进行临床研究期间，相对于基线出现或恶化的任何以体征、症状、异常实验室检查结果或疾病形式出现的不良医学事件，无论因果关系如何关系，即使没有实施 IMP。
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基线至第 42 天 +/- 3
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对 Kuvan® 治疗的早期、晚期、部分反应者和无反应者的百分比
大体时间：至第 28 天的基线 +/- 1
|
早期反应者定义为在治疗的前 7 天内 Phe 水平至少降低 30% 的参与者百分比。
晚期反应者定义为在治疗的前 7 天内 Phe 水平降低不到 30%，但在治疗后 28 +/- 1 天内 Phe 水平至少降低 30% 的参与者百分比。
部分反应者定义为在治疗的 28 +/- 1 天内，在任何血液测量中 Phe 水平降低 10% 至 30% 的参与者百分比。
无反应者定义为在 28 +/- 1 天内 Phe 水平降低小于 10% 的参与者百分比。
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至第 28 天的基线 +/- 1
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大于或等于 (>=) 30%、20% 至 30%、10% 至 20% 且小于 (
大体时间：至第 28 天的基线 +/- 1
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苯丙酮尿症 (PKU) 根据表型分为经典 PKU：（血液 Phe 水平大于 [>] 1200 微摩尔每升 [mcmol/l]）、轻度 PKU（血液 Phe 水平 600 至 1200 mcmol/l）、轻度高苯丙氨酸血症(HPA)（血液 Phe 水平 300 至 600 mcmol/l）。
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至第 28 天的基线 +/- 1
|
|
根据表型的早期、晚期和部分反应者的百分比
大体时间：至第 28 天的基线 +/- 1
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PKU 根据表型分为经典 PKU：（血液 Phe 水平 > 1200 mcmol/l）、轻度 PKU（血液 Phe 水平 600 至 1200 mcmol/l）、轻度 HPA（血液 Phe 水平 300 至 600 mcmol/l）。
早期反应者定义为在治疗的前 7 天内 Phe 水平至少降低 30% 的参与者百分比。
晚期反应者定义为在治疗的前 7 天内 Phe 水平降低不到 30%，但在治疗后 28 +/- 1 天内 Phe 水平至少降低 30% 的参与者百分比。
部分反应者定义为在治疗的 28 +/- 1 天内，在任何血液测量中 Phe 水平降低 10% 至 30% 的参与者百分比。
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至第 28 天的基线 +/- 1
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血液苯丙氨酸与酪氨酸比率相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 28 天
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苯丙氨酸与酪氨酸的比率是 PKU 中多巴胺可用性的最佳指标。
第 28 天血液苯丙氨酸与酪氨酸比率的变化计算为第 28 天血液苯丙氨酸与酪氨酸比率减去基线时血液苯丙氨酸与酪氨酸比率。
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基线，第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck Serono S.A., an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Muntau AC, Roschinger W, Habich M, Demmelmair H, Hoffmann B, Sommerhoff CP, Roscher AA. Tetrahydrobiopterin as an alternative treatment for mild phenylketonuria. N Engl J Med. 2002 Dec 26;347(26):2122-32. doi: 10.1056/NEJMoa021654.
- Zurfluh MR, Zschocke J, Lindner M, Feillet F, Chery C, Burlina A, Stevens RC, Thony B, Blau N. Molecular genetics of tetrahydrobiopterin-responsive phenylalanine hydroxylase deficiency. Hum Mutat. 2008 Jan;29(1):167-75. doi: 10.1002/humu.20637.
- Scriver CR, Kaufman S. Hyperphenylanaemia: phenylalanine hydroxylase deficiency. In: Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. Metabolic and molecular bases of inherited disease. New York: McGraw-Hill 2001;1667-709
- Phenylketonuria (PKU): screening and management. NIH Consens Statement. 2000 Oct 16-18;17(3):1-33.
- Hofman KJ, Steel G, Kazazian HH, Valle D. Phenylketonuria in U.S. blacks: molecular analysis of the phenylalanine hydroxylase gene. Am J Hum Genet. 1991 Apr;48(4):791-8.
- Konecki DS, Lichter-Konecki U. The phenylketonuria locus: current knowledge about alleles and mutations of the phenylalanine hydroxylase gene in various populations. Hum Genet. 1991 Aug;87(4):377-88. doi: 10.1007/BF00197152.
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- Kuvan® Package Insert. BioMarin. 2007
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- Fernhoff P, Burton B, Nowacka M, Hennermann J, Kakkis E, Dorenbaum PKU-008: A Long-Term, Open-Label Study of Sapropterin Dihydrochloride (Kuvan®) in PKU Subjects. Poster at the 2009 American College of Medical Genetics Annual Clinical Genetics Meeting.
- Levy HL, Milanowski A, Chakrapani A, Cleary M, Lee P, Trefz FK, Whitley CB, Feillet F, Feigenbaum AS, Bebchuk JD, Christ-Schmidt H, Dorenbaum A; Sapropterin Research Group. Efficacy of sapropterin dihydrochloride (tetrahydrobiopterin, 6R-BH4) for reduction of phenylalanine concentration in patients with phenylketonuria: a phase III randomised placebo-controlled study. Lancet. 2007 Aug 11;370(9586):504-10. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61234-3.
- Trefz FK, Burton BK, Longo N, Casanova MM, Gruskin DJ, Dorenbaum A, Kakkis ED, Crombez EA, Grange DK, Harmatz P, Lipson MH, Milanowski A, Randolph LM, Vockley J, Whitley CB, Wolff JA, Bebchuk J, Christ-Schmidt H, Hennermann JB; Sapropterin Study Group. Efficacy of sapropterin dihydrochloride in increasing phenylalanine tolerance in children with phenylketonuria: a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Pediatr. 2009 May;154(5):700-7. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.11.040. Epub 2009 Mar 4.
- Luciana M, Sullivan J, Nelson CA. Associations between phenylalanine-to-tyrosine ratios and performance on tests of neuropsychological function in adolescents treated early and continuously for phenylketonuria. Child Dev. 2001 Nov-Dec;72(6):1637-52. doi: 10.1111/1467-8624.00370.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年5月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2012年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月5日
首次发布 (估计)
2010年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年1月26日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EMR 700773-503
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