Respons på Kuvan® hos forsøgspersoner med phenylketonuri (PKU) i en 4 ugers testperiode (ENDURE)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der er 4 år eller ældre på det tidspunkt, hvor det informerede samtykke indhentes
• Forsøgspersoner diagnosticeret med PKU (undergrupper defineret som: klassisk PKU [blod Phe større end {>}1200 mikromol pr. liter {mcmol/L}], mild PKU [blod Phe 600 til 1200 mcmol/L] eller mild hyperphenylalaninæmi (HPA) [blod Phe 300 til 600 mcmol/L]
• Forsøgspersoner, der ikke har modtaget tidligere behandling med sapropterindihydrochlorid (enten Kuvan® eller andre formuleringer af tetrahydrobiopterin [BH4])
• Forsøgspersoner, der følger deres normale kost og er villige til at overholde den givne diæt i undersøgelsesperioden på 4 uger
• Forsøgspersoner, der giver et underskrevet (af forældre, hvis under 18 år) skriftligt informeret samtykke
• Forsøgspersoner med dokumenteret genotypebestemmelse for både phenylalanin hydroxylase (PAH) mutationer (PKU genotype)
• Diagnose af phenylketonuri (PKU) skal dokumenteres med mindst to historiske Phe-niveauer i blodet over 400 mcmol/L
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (og, hvis det er relevant, mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder) skal være villige til at undgå graviditet ved at bruge en passende præventionsmetode (defineret som to barrieremetoder eller én barrieremetode med spermicid, eller intrauterin enhed eller brug af det orale kvindelige præventionsmiddel) i 4 uger før, under og 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsmedicin
• Kvinder i den fødedygtige alder (med henblik på dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som "Alle kvindelige forsøgspersoner efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 2 år, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive") skal have en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har dokumenteret BH4-mangel
• Forsøgspersoner, der har kontraindikationer for at modtage Kuvan® som beskrevet i produktresuméet (SmPC), er ikke villige eller i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
• Forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
• Forsøgspersoner, der har været udsat for medicinske lægemidler eller behandlinger inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget
• Forsøgspersoner, der bruger samtidig behandling med folatsyntesehæmmende lægemidler
• Personer med samtidig brug af Levodopa
• Personer med samtidig brug af inhibitorer af dihydrofolatreduktase (f.eks. methotrexat, trimethoprim)
• Personer med samtidig brug af midler, der forårsager vasodilatation, inklusive dem, der administreres topisk, ved at påvirke nitrogenoxid (NO) metabolisme eller virkning, herunder klassiske NO-donorer (f.eks. glyceryltrinitrat (GTN), isosorbiddinitrat (ISDN), natriumnitroprussid (SNP) , molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) hæmmere og minoxidil
• Personer, der har en samtidig sygdom, der potentielt forstyrrer sikkerheden (f.eks. krampeanfald, oral steroidafhængig astma, andre tilstande, der kræver systemiske kortikosteroider eller insulinafhængig diabetes mellitus)
• Personer, der har utilstrækkelig leverfunktion, defineret ved alaninaminotransferase (ALT) >= 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Forsøgspersoner, der har klinisk signifikant nyreinsufficiens, defineret ved serumkreatinin > 250 mcmol/L
• Har en medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare efter eksponering for undersøgelseslægemidlet eller væsentligt ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde bestemmelserne i protokollen