Respuesta a Kuvan® en sujetos con fenilcetonuria (PKU) en un período de prueba de 4 semanas (ENDURE)

Criterios de inclusión:

• Sujetos de 4 años o más en el momento de obtener el consentimiento informado
• Sujetos diagnosticados con PKU (subgrupos definidos como: PKU clásica [Phe en sangre superior a {>}1200 micromoles por litro {mcmol/L}], PKU leve [Phe en sangre de 600 a 1200 mcmol/L] o hiperfenilalaninemia (HPA) leve [Phe en sangre 300 a 600 mcmol/L]
• Sujetos que no hayan recibido tratamiento previo con dihidrocloruro de sapropterina (ya sea Kuvan® o cualquier otra formulación de tetrahidrobiopterina [BH4])
• Sujetos que siguen su dieta normal y están dispuestos a seguir la dieta dada durante el período de estudio de 4 semanas
• Sujetos que proporcionan un consentimiento informado por escrito firmado (por el padre si es menor de 18 años)
• Sujetos con genotipado documentado para ambas mutaciones de fenilalanina hidroxilasa (PAH) (genotipo PKU)
• El diagnóstico de fenilcetonuria (PKU) debe documentarse con al menos dos niveles históricos de Phe en sangre por encima de 400 mcmol/L
• Las mujeres en edad fértil (y, si procede, los hombres con parejas femeninas en edad fértil) deben estar dispuestas a evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo adecuado (definido como dos métodos de barrera o un método de barrera con espermicida, o dispositivo intrauterino o uso del anticonceptivo femenino oral) durante 4 semanas antes, durante y 12 semanas después de la última dosis del medicamento de prueba
• Las mujeres en edad fértil (para los fines de este ensayo, las mujeres en edad fértil se definen como "Todas las mujeres después de la pubertad, a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 2 años, sean estériles quirúrgicamente o sean sexualmente inactivas") deben tener un resultado negativo. prueba de embarazo en orina en la visita inicial

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han documentado deficiencia de BH4
• Sujetos que tienen alguna contraindicación para recibir Kuvan® como se describe en el resumen de las características del producto (SmPC) que no desean o no pueden cumplir con los procedimientos del estudio
• Sujetos que están embarazadas, planeando un embarazo o amamantando
• Sujetos que han estado expuestos a cualquier fármaco o tratamiento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección
• Sujetos que utilizan tratamiento concomitante con fármacos inhibidores de la síntesis de folato
• Sujetos con uso concurrente de Levodopa
• Sujetos con uso concurrente de inhibidores de la dihidrofolato reductasa (por ejemplo, metotrexato, trimetoprima)
• Sujetos con uso simultáneo de agentes que causan vasodilatación, incluidos los administrados tópicamente, al afectar el metabolismo o la acción del óxido nítrico (NO), incluidos los donantes clásicos de NO (por ejemplo, trinitrato de glicerilo (GTN), dinitrato de isosorbida (ISDN), nitroprusiato de sodio (SNP) , molsidomina), inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) y minoxidil
• Sujetos que tienen una enfermedad concurrente que podría interferir con la seguridad (por ejemplo, trastorno convulsivo, asma dependiente de esteroides orales, otras afecciones que requieren corticosteroides sistémicos o diabetes mellitus insulinodependiente)
• Sujetos que tienen una función hepática inadecuada, definida por alanina aminotransferasa (ALT) >= 2 veces el límite superior normal (LSN)
• Sujetos que tienen disfunción renal clínicamente significativa, definida por creatinina sérica > 250 mcmol/L
• Tener cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto después de la exposición al fármaco del estudio o interferiría significativamente con la capacidad del sujeto para cumplir con las disposiciones del protocolo.