Svar på Kuvan® hos patienter med fenylketonuri (PKU) under en 4 veckors testperiod (ENDURE)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som är 4 år eller äldre när det informerade samtycket erhålls
• Patienter med diagnosen PKU (undergrupper definierade som: klassisk PKU [blod Phe större än {>}1200 mikromol per liter {mcmol/L}], mild PKU [blod Phe 600 till 1200 mcmol/L] eller mild hyperfenylalaninemi (HPA) [blod Phe 300 till 600 mcmol/L]
• Försökspersoner som inte har fått någon tidigare behandling med sapropterindihydroklorid (antingen Kuvan® eller någon annan formulering av tetrahydrobiopterin [BH4])
• Försökspersoner som följer sin normala kost och är villiga att följa den givna kosten under den 4 veckor långa studieperioden
• Försökspersoner som lämnar ett undertecknat (av förälder om under 18 år) skriftligt informerat samtycke
• Försökspersoner med dokumenterad genotypning för både fenylalanin hydroxylas (PAH) mutationer (PKU genotyp)
• Fenylketonuri (PKU) diagnos bör dokumenteras med minst två historiska Phe-nivåer i blodet över 400 mcmol/L
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (och, om så är lämpligt, manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder) måste vara villiga att undvika graviditet genom att använda en adekvat preventivmetod (definierad som två barriärmetoder eller en barriärmetod med spermiedödande medel, eller intrauterin enhet eller användning av det orala kvinnliga preventivmedlet) i 4 veckor före, under och 12 veckor efter den sista dosen av provläkemedel
• Kvinnor i fertil ålder (för syftet med denna prövning definieras kvinnor i fertil ålder som "Alla kvinnliga försökspersoner efter puberteten om de inte är postmenopausala i minst 2 år, är kirurgiskt sterila eller är sexuellt inaktiva") måste ha en negativ uringraviditetstest vid Baseline-besöket

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har dokumenterad BH4-brist
• Försökspersoner som har några kontraindikationer för att få Kuvan® enligt beskrivningen i produktresumén (SmPC) som inte vill eller kan följa studieprocedurerna
• Försökspersoner som är gravida, planerar för graviditet eller ammar
• Försökspersoner som har exponerats för läkemedel eller behandlingar inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screeningbesöket
• Patienter som använder samtidig behandling med folatsynteshämmande läkemedel
• Patienter med samtidig användning av Levodopa
• Försökspersoner med samtidig användning av hämmare av dihydrofolatreduktas (till exempel metotrexat, trimetoprim)
• Försökspersoner med samtidig användning av medel som orsakar vasodilatation, inklusive de som administreras topiskt, genom att påverka kväveoxidmetabolismen (NO) eller verkan, inklusive klassiska NO-donatorer (till exempel glyceryltrinitrat (GTN), isosorbiddinitrat (ISDN), natriumnitroprussid (SNP) , molsidomin), fosfodiesteras typ 5 (PDE-5) hämmare och minoxidil
• Försökspersoner som har en samtidig sjukdom som potentiellt stör säkerheten (till exempel krampanfall, oral steroidberoende astma, andra tillstånd som kräver systemiska kortikosteroider eller insulinberoende diabetes mellitus)
• Försökspersoner som har otillräcklig leverfunktion, definierad av alaninaminotransferas (ALT) >= 2 gånger övre normalgräns (ULN)
• Försökspersoner som har kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion, definierad av serumkreatinin > 250 mcmol/L
• Har något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra försökspersonens säkerhet efter exponering för studieläkemedlet eller avsevärt skulle störa försökspersonens förmåga att följa bestämmelserna i protokollet