Ixabepilone og Vorinostat i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV adenokarsinom i brystet; stabil hjernemetastase er tillatt (ikke på anti-anfall eller steroider på minst tre måneder); hvis histologisk eller cytologisk bekreftelse ikke er tilgjengelig/ikke utført, kan pasienter som viser metastatisk sykdom som dokumentert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), eller beinskanning fortsette med studien, hvis etterforskernes kliniske oppfatning dette representerer metastatisk sykdom; også hudsykdom som ikke er biopsiert, kan brukes hvis dette etter etterforskernes kliniske oppfatning representerer metastatisk sykdom
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning
• Flere tidligere kjemoterapiregimer (inkludert trastuzumab-holdige regimer hos human epidermal vekstfaktor reseptor 2 [Her-2] positive pasienter) for metastatisk sykdom er tillatt; tidligere strålebehandling og/eller tidligere hormonbehandling (vil trenge 2 ukers utvaskingsperiode før påmelding) er tillatt
• Forventet levealder over 6 måneder
• Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 ganger ULN
• Kreatinin =< 1,5 ganger ULN
• Effekten av vorinostat og ixabepilon på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager etter registrering; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart og pasienten vil bli trukket fra studien
• Kvinnelige pasienter i fertil alder er villig til å bruke 2 adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet eller godtar å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien, fra besøk 1 til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; adekvate prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, eller kvinnelig kondom med spermicid; sæddrepende midler alene er ikke en akseptabel prevensjonsmetode
• Mannlig pasient godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet til og med 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling (må ikke inkludere >= 30 % av hovedområdet som inneholder benmarg) eller andre systemiske legemidler mot kreft innen 4 uker (2 uker for hormonbehandling) (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før deltar i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ustabile hjernemetastaser (behov av steroider eller aktive anfall) er ekskludert fra denne kliniske studien; Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å vurdere hjernemetastaser
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk terapi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Tidligere ixabepilon og/eller vorinostat er ikke tillatt
• Tidligere behandling med valproinsyre for epilepsi vil trenge 30 dagers utvaskingsperiode før påmelding
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av ukjent potensiell teratogenese
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ikke kvalifiserte på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemedisiner gjennom proteasehemming av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4); i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi
• Pasienter med kronisk hepatitt B eller C er også ekskludert fra denne studien
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vorinostat eller andre midler brukt i studien (f. ixabepilone, cremaphor)
• Enhver > grad I nevropati er kontraindisert