Ixabepilone et Vorinostat dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un adénocarcinome du sein de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé ; les métastases cérébrales stables sont autorisées (pas d'anti-épileptiques ni de stéroïdes pendant au moins trois mois) ; si la confirmation histologique ou cytologique n'est pas disponible / n'est pas effectuée, les patients qui présentent une maladie métastatique documentée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse peuvent poursuivre l'étude, si de l'avis clinique des investigateurs, cela représente maladie métastatique; de plus, une maladie cutanée qui n'a pas été biopsiée peut être utilisée si, de l'avis clinique des enquêteurs, cela représente une maladie métastatique
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé
• Plusieurs schémas de chimiothérapie antérieurs (y compris les schémas thérapeutiques contenant du trastuzumab chez les patients positifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [Her-2]) pour la maladie métastatique sont autorisés ; une radiothérapie antérieure et/ou une hormonothérapie antérieure (nécessitera une période de sevrage de 2 semaines avant l'inscription) sont autorisées
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance : statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 fois la LSN
• Créatinine =< 1,5 fois LSN
• Les effets du vorinostat et de l'ixabepilone sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours suivant l'inscription ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant et la patiente sera retirée de l'étude
• La patiente en âge de procréer est disposée à utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir une grossesse ou accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, en commençant par la visite 1 à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les méthodes contraceptives adéquates comprennent, par exemple, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale avec spermicide ou le préservatif féminin avec spermicide ; les spermicides seuls ne sont pas une méthode de contraception acceptable
• Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie, une radiothérapie (ne doit pas inclure >= 30 % de la zone principale contenant de la moelle osseuse) ou tout médicament anticancéreux systémique dans les 4 semaines (2 semaines pour l'hormonothérapie) (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant entrant dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés pendant plus de 4 semaines
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales instables (besoin de stéroïdes ou convulsions actives) sont exclus de cet essai clinique ; les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner / IRM du cerveau pour évaluer les métastases cérébrales
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active (> Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade 2), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant thérapie anti-arythmique, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les antécédents d'ixabepilone et/ou de vorinostat ne sont pas autorisés
• Un traitement antérieur à l'acide valproïque pour l'épilepsie nécessitera une période de sevrage de 30 jours avant l'inscription
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison d'une tératogenèse potentielle inconnue
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec les médicaments à l'étude via l'inhibition de la protéase du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ; en outre, ces patients présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire
• Les patients atteints d'hépatite chronique B ou C sont également exclus de cette étude
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Tout problème de malabsorption
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude (par ex. ixabépilone, crémaphore)
• Toute neuropathie > grade I est contre-indiquée