Ixabepilon und Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom im Stadium IV der Brust haben; stabile Hirnmetastasen sind erlaubt (nicht auf Antikonvulsiva oder Steroiden für mindestens drei Monate); Wenn keine histologische oder zytologische Bestätigung verfügbar ist/nicht durchgeführt wurde, können Patienten, die eine metastasierte Erkrankung aufweisen, die durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder Knochenscan dokumentiert wurde, die Studie fortsetzen, wenn dies nach klinischer Meinung des Prüfarztes der Fall ist metastatische Krankheit; auch Hauterkrankungen, die nicht biopsiert wurden, können verwendet werden, wenn dies nach klinischer Meinung des Prüfarztes eine metastatische Erkrankung darstellt
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als > 10 mm genau gemessen werden kann
• Mehrere vorangegangene Chemotherapieschemata (einschließlich Trastuzumab-haltige Schemata bei humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 [Her-2]-positiven Patienten) für metastasierende Erkrankungen sind zulässig; vorherige Strahlentherapie und/oder vorherige Hormontherapie (erfordert eine 2-wöchige Auswaschphase vor der Einschreibung) sind erlaubt
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leistungsstatus: Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5-facher ULN
• Kreatinin = < 1,5 mal ULN
• Die Auswirkungen von Vorinostat und Ixabepilon auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren und die Patientin wird aus der Studie genommen
• Patientin im gebärfähigen Alter ist bereit, 2 angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder stimmt zu, während der gesamten Studie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten, beginnend mit dem Besuch 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Zu geeigneten Verhütungsmethoden gehören zum Beispiel Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid oder Frauenkondom mit Spermizid; Spermizide allein sind keine akzeptable Verhütungsmethode
• Der männliche Patient stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für die Hormontherapie) (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Chemotherapie, Strahlentherapie (darf nicht >= 30 % des großen Knochenmarkbereichs enthalten) oder anderen systemischen Antikrebsmitteln erhalten wurden die in die Studie eintreten oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen erholt haben, die länger als 4 Wochen verabreicht wurden
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit instabilen Hirnmetastasen (Erfordernis von Steroiden oder aktiven Krampfanfällen) sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen; Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einem CT-Scan/MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen zu beurteilen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2), symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die erforderlich sind antiarrhythmische Therapie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Vorherige Ixabepilone und/oder Vorinostat sind nicht erlaubt
• Eine vorherige Behandlung mit Valproinsäure gegen Epilepsie erfordert eine Auswaschphase von 30 Tagen vor der Aufnahme
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen unbekannter potenzieller Teratogenese ausgeschlossen
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten durch die Protease-Hemmung des Cytochroms P450 3A4 (CYP3A4) nicht geeignet; Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden
• Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C sind ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken
• Jedes Malabsorptionsproblem
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Vorinostat oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind (z. Ixabepilon, Cremaphor)
• Jede Neuropathie > Grad I ist kontraindiziert