Ixabepilone és Vorinostat áttétes emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú emlő adenokarcinómával kell rendelkezniük; stabil agyi metasztázis megengedett (legalább három hónapig nem szedhet görcsoldót vagy szteroidokat); ha szövettani vagy citológiai megerősítés nem áll rendelkezésre/nem történt meg, a számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy csontvizsgálattal dokumentált metasztatikus betegségben szenvedő betegek folytathatják a vizsgálatot, ha a vizsgáló klinikai véleménye szerint ez metasztatikus betegség; olyan bőrbetegség is alkalmazható, amelyről nem vettek biopsziát, ha a vizsgáló klinikai véleménye szerint ez áttétes betegséget jelent.
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell) hagyományos technikákkal > 20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal > 10 mm
• Több korábbi kemoterápiás séma (beleértve a trastuzumabot tartalmazó kezelést humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [Her-2] pozitív betegeknél) megengedett áttétes betegség esetén; előzetes sugárkezelés és/vagy korábbi hormonterápia (2 hetes kimosási időszak szükséges a beiratkozás előtt) megengedett
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Teljesítmény állapota: Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 1,0-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a felső határérték < 2,5-szerese
• Kreatinin = < 1,5-szerese a felső határértéknek
• A vorinosztát és az ixabepilon hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózisban nem ismert; a fogamzóképes korú nőknél a regisztrációt követő 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát, és a beteget kivonják a vizsgálatból.
• A fogamzóképes korú nőbeteg hajlandó 2 megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség megelőzése érdekében, vagy beleegyezik abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat teljes ideje alatt, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1. és 30. nap közötti látogatástól kezdve; a megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartozik például az intrauterin eszköz, a spermiciddel ellátott rekeszizom, a spermiciddel ellátott méhnyak sapka vagy a spermiciddel rendelkező női óvszer; A spermicidek önmagukban nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
• A férfi beteg beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgált gyógyszer első adagjától kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápián, sugárkezelésen (nem terjedhet ki a nagyobb csontvelőt tartalmazó terület több mint 30%-ára) vagy bármilyen szisztémás rákellenes gyógyszeren 4 héten belül (hormonális terápia esetén 2 hét) (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) részesültek. vizsgálatba lépők, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél tovább alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az instabil agyi metasztázisokkal (szteroidok vagy aktív rohamok szükségessége) szenvedő betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból; a neurológiai tünetekkel küzdő betegeknek agyi CT-vizsgálaton/MRI-n kell átesnie az agyi metasztázis megállapítására
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (> a nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 2. fokozat), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, szívkamrai aritmiákat igénylő szívkamrai aritmiák antiaritmiás terápia vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Előzetes ixabepilon és/vagy vorinosztát nem megengedett
• Az epilepszia elleni korábbi valproinsav-kezelésnek 30 napos kimosási időszakra lesz szüksége a felvétel előtt
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból az ismeretlen lehetséges teratogenezis miatt
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak arra, hogy a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) proteáz gátlásán keresztül farmakokinetikai kölcsönhatások léphetnek fel a vizsgálati gyógyszerekkel; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket
• A krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegeket szintén kizárták ebből a vizsgálatból
• Bármilyen állapot, amely rontja a beteg azon képességét, hogy lenyelje az egész tablettákat
• Bármilyen felszívódási probléma
• A vorinosztáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében (pl. ixabepilon, kremafor)
• Bármilyen > I. fokozatú neuropátia ellenjavallt