Ixabepilona e vorinostat no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma de mama em estágio IV confirmado histológica ou citologicamente; metástase cerebral estável é permitida (sem anticonvulsivantes ou esteróides por pelo menos três meses); se a confirmação histológica ou citológica não estiver disponível/não for realizada, os pacientes que demonstram doença metastática documentada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou cintilografia óssea podem continuar no estudo, se na opinião clínica dos investigadores isso representar doença metastática; também, doença de pele que não foi biopsiada pode ser usada se, na opinião clínica dos investigadores, isso representar doença metastática
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Múltiplos regimes anteriores de quimioterapia (incluindo regimes contendo trastuzumabe em pacientes positivos para o receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [Her-2]) para doença metastática são permitidos; radioterapia prévia e/ou terapia hormonal anterior (precisará de um período de eliminação de 2 semanas antes da inscrição) são permitidos
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho: status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,0 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 vezes o LSN
• Creatinina = < 1,5 vezes LSN
• Os efeitos do vorinostat e da ixabepilona no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias após o registro; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente e a paciente será retirada do estudo
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar está disposta a usar 2 métodos de contracepção de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concorda em se abster de atividade heterossexual durante o estudo, começando com a visita 1 até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo; métodos contraceptivos adequados incluem, por exemplo, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida ou preservativo feminino com espermicida; os espermicidas por si só não são um método aceitável de contracepção
• Paciente do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia (não deve incluir >= 30% da área principal contendo medula óssea) ou qualquer medicamento anticancerígeno sistêmico dentro de 4 semanas (2 semanas para terapia hormonal) (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrando no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais instáveis ​​(necessidade de esteróides ou convulsões ativas) são excluídos deste ensaio clínico; pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para avaliar a metástase cerebral
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso (> Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] grau 2), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Ixabepilona e/ou vorinostat anteriores não são permitidos
• O tratamento anterior com ácido valpróico para epilepsia precisará de um período de eliminação de 30 dias antes da inscrição
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial desconhecido de teratogênese
• Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os medicamentos do estudo por meio da inibição da protease do citocromo P450 3A4 (CYP3A4); além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
• Pacientes com hepatite crônica B ou C também são excluídos deste estudo
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Qualquer problema de má absorção
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao vorinostat ou a outros agentes usados ​​no estudo (por exemplo, ixabepilona, ​​cremaphor)
• Qualquer neuropatia de grau I é contraindicada