Ixabepilone og Vorinostat til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV adenocarcinom i brystet; stabil hjernemetastase er tilladt (ikke på anti-anfald eller steroider i mindst tre måneder); hvis histologisk eller cytologisk bekræftelse ikke er tilgængelig/ikke udført, kan patienter, der udviser metastatisk sygdom som dokumenteret ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller knoglescanning, fortsætte med undersøgelsen, hvis dette efter efterforskernes kliniske opfattelse repræsenterer metastatisk sygdom; også hudsygdom, der ikke er blevet biopsieret, kan anvendes, hvis efter efterforskernes kliniske mening dette repræsenterer metastatisk sygdom
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning
• Flere tidligere kemoterapiregimer (herunder trastuzumab-holdige behandlinger hos human epidermal vækstfaktor receptor 2 [Her-2] positive patienter) til metastatisk sygdom er tilladt; forudgående strålebehandling og/eller forudgående hormonbehandling (skal kræve 2 ugers udvaskningsperiode før tilmelding) er tilladt
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,0 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 gange ULN
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN
• Virkningerne af vorinostat og ixabepilon på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage efter registreringen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge, og patienten vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er villig til at bruge 2 passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med besøg 1 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; passende svangerskabsforebyggende metoder indbefatter f.eks. intrauterin anordning, membran med spermicid, cervikal hætte med spermicid eller kvindekondom med spermicid; sæddræbende midler alene er ikke en acceptabel præventionsmetode
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling (må ikke omfatte >= 30 % af det større knoglemarvsholdige område) eller systemisk anti-cancerlægemiddel inden for 4 uger (2 uger for hormonbehandling) (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før deltager i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af midler administreret i mere end 4 uger
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med ustabile hjernemetastaser (behov for steroider eller aktive anfald) er udelukket fra dette kliniske forsøg; patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at vurdere hjernemetastaser
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (> almindelige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 2), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk terapi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Tidligere ixabepilon og/eller vorinostat er ikke tilladt
• Forudgående valproinsyrebehandling for epilepsi vil kræve 30 dages udvaskningsperiode før tilmelding
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af ukendt potentiel teratogenese
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelseslægemidler gennem proteasehæmningen af ​​cytochrom P450 3A4 (CYP3A4); desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi
• Patienter med kronisk hepatitis B eller C er også udelukket fra denne undersøgelse
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller
• Ethvert malabsorptionsproblem
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat eller andre midler anvendt i undersøgelsen (f. ixabepilone, cremafor)
• Enhver > grad I neuropati er kontraindiceret