Iksabepiloni ja Vorinostat metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV rinta adenokarsinooma; vakaa aivometastaasi on sallittu (ei kouristuslääkkeillä tai steroideilla vähintään kolmen kuukauden ajan); jos histologista tai sytologista vahvistusta ei ole saatavilla/ei tehty, potilaat, joilla on tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) dokumentoitu metastaattinen sairaus, voivat jatkaa tutkimusta, jos tutkijan kliinisen mielipiteen mukaan tämä edustaa metastaattinen sairaus; myös ihosairautta, josta ei ole otettu biopsiaa, voidaan käyttää, jos tämä edustaa tutkijoiden kliinisen käsityksen mukaan metastaattista sairautta
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Useat aikaisemmat kemoterapia-ohjelmat (mukaan lukien trastutsumabia sisältävät hoito-ohjelmat ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2:n [Her-2]-positiivisille potilaille) ovat sallittuja metastaattisen taudin hoitoon; aiempi sädehoito ja/tai aiempi hormonihoito (tarvitsee 2 viikon pesujakson ennen ilmoittautumista) ovat sallittuja
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN
• Vorinostaatin ja iksabepilonin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositelluilla terapeuttisilla annoksilla ei tunneta. hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille ja potilas poistetaan tutkimuksesta
• Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas on valmis käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan alkaen käynnistä 1–30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat esimerkiksi kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä tai naisten kondomi siittiömyrkkyllä; spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä
• Miespotilas suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa (ei saa sisältää >= 30 % suuresta luuytimen sisältävästä alueesta) tai mitä tahansa systeemistä syöpälääkettä 4 viikon sisällä (2 viikkoa hormonihoidossa) (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistuvat tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on epästabiileja aivometastaaseja (tarvike steroideja tai aktiivisia kohtauksia), suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen TT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien arvioimiseksi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (> yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille [CTCAE], aste 2), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriön vastainen hoito tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aikaisempi iksabepiloni ja/tai vorinostaatti eivät ole sallittuja
• Aiempi valproiinihappohoito epilepsian hoitoon vaatii 30 päivän huuhtelujakson ennen ilmoittautumista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska mahdollista teratogeneesiä ei tunneta
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) proteaasi-inhibitiolla voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
• Potilaat, joilla on krooninen B- tai C-hepatiitti, on myös suljettu pois tästä tutkimuksesta
• Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla (esim. iksabepiloni, kremafori)
• Mikä tahansa > asteen I neuropatia on vasta-aiheinen