Ixabepilon a vorinostat v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu IV. jsou povoleny stabilní mozkové metastázy (nejméně tři měsíce ne na anti-záchvatech nebo steroidech); není-li k dispozici/neprovedeno histologické nebo cytologické potvrzení, mohou pacienti, kteří prokáží metastatické onemocnění, jak je zdokumentováno skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI), nebo skenováním kostí, pokračovat ve studii, pokud to podle klinického názoru zkoušejícího znamená metastatické onemocnění; také kožní onemocnění, které nebylo biopsií, může být použito, pokud to podle klinického názoru výzkumníků představuje metastatické onemocnění
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Je povoleno několik předchozích režimů chemoterapie (včetně režimů obsahujících trastuzumab u pacientů s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru [Her-2]) pro metastatické onemocnění; předchozí radiační terapie a/nebo předchozí hormonální terapie (bude vyžadovat 2týdenní vymývací období před zařazením do studie).
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin = < 1,0násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5násobek ULN
• Kreatinin =< 1,5násobek ULN
• Účinky vorinostatu a ixabepilonu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od registrace; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře a pacientka bude ze studie vyřazena
• Pacientka ve fertilním věku je ochotna používat 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění těhotenství nebo souhlasí s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity, počínaje návštěvou 1 až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; adekvátní antikoncepční metody zahrnují například nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, cervikální čepičku se spermicidem nebo ženský kondom se spermicidem; Samotné spermicidy nejsou přijatelnou metodou antikoncepce
• Mužský pacient souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii (nesmí zahrnovat >= 30 % velké plochy obsahující kostní dřeň) nebo jakékoli systémové protirakovinné léky během 4 týdnů (2 týdny u hormonální terapie) (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupující do studie nebo ti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených činidly podávanými déle než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s nestabilními metastázami v mozku (požadavek steroidů nebo aktivních záchvatů) jsou z této klinické studie vyloučeni; pacienti s neurologickými symptomy musí podstoupit CT sken/MRI mozku k posouzení mozkových metastáz
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce (> Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody [CTCAE] stupeň 2), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmická terapie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Předchozí ixabepilon a/nebo vorinostat nejsou povoleny
• Předchozí léčba epilepsií kyselinou valproovou bude vyžadovat 30denní vymývací období před zařazením
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu neznámé potenciální teratogeneze
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nejsou vhodní z důvodu potenciálu farmakokinetických interakcí se studovanými léky prostřednictvím inhibice proteázy cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C jsou také vyloučeni z této studie
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky
• Jakýkoli problém s malabsorpcí
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat nebo jiná činidla použitá ve studii (např. ixabepilon, kremafor)
• Jakákoli neuropatie > stupně I je kontraindikována