Ixabepilone e Vorinostat nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente; è consentita la metastasi cerebrale stabile (non sotto antiepilettici o steroidi per almeno tre mesi); se la conferma istologica o citologica non è disponibile/non eseguita, i pazienti che dimostrano una malattia metastatica come documentato dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI) o dalla scintigrafia ossea possono continuare lo studio, se secondo l'opinione clinica dello sperimentatore ciò rappresenta malattia metastatica; inoltre, la malattia della pelle che non è stata sottoposta a biopsia può essere utilizzata se secondo l'opinione clinica dello sperimentatore ciò rappresenta una malattia metastatica
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale
• Sono consentiti precedenti regimi chemioterapici multipli (inclusi regimi contenenti trastuzumab in pazienti positivi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [Her-2]) per la malattia metastatica; sono consentite una precedente radioterapia e/o una precedente terapia ormonale (avranno bisogno di un periodo di lavaggio di 2 settimane prima dell'arruolamento)
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Stato delle prestazioni: stato delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Emoglobina >= 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 volte l'ULN
• Creatinina = < 1,5 volte ULN
• Gli effetti di vorinostat e ixabepilone sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni dalla registrazione; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante e la paziente verrà ritirata dallo studio
• - La paziente di sesso femminile in età fertile è disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accetta di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dalla visita 1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; metodi contraccettivi adeguati includono, ad esempio, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida o preservativo femminile con spermicida; gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia (non deve includere >= 30% dell'area principale contenente midollo osseo) o qualsiasi farmaco antitumorale sistemico nelle 4 settimane (2 settimane per la terapia ormonale) (6 settimane per le nitrosouree o mitomicina C) prima della entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati per più di 4 settimane
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali instabili (richiesta di steroidi o convulsioni attive) sono esclusi da questo studio clinico; i pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per valutare le metastasi cerebrali
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Ixabepilone e/o vorinostat precedenti non sono consentiti
• Il precedente trattamento con acido valproico per l'epilessia richiederà un periodo di lavaggio di 30 giorni prima dell'arruolamento
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa della potenziale teratogenesi sconosciuta
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con i farmaci in studio attraverso l'inibizione della proteasi del citocromo P450 3A4 (CYP3A4); inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo
• Anche i pazienti con epatite cronica B o C sono esclusi da questo studio
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi problema di malassorbimento
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat o ad altri agenti utilizzati nello studio (ad es. ixabepilone, cremaforo)
• Qualsiasi neuropatia > grado I è controindicata