Ixabepilone i Vorinostat w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi w IV stopniu zaawansowania; dopuszczalne są stabilne przerzuty do mózgu (nie stosować leków przeciwdrgawkowych ani sterydów przez co najmniej trzy miesiące); jeśli potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne nie jest dostępne/nie zostało wykonane, pacjenci, u których wykazano chorobę z przerzutami, udokumentowaną tomografią komputerową (CT), obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub scyntygrafią kości, mogą kontynuować badanie, jeśli w opinii klinicznej badacza stanowi to choroba przerzutowa; można również wykorzystać chorobę skóry, która nie została poddana biopsji, jeśli w opinii klinicznej badacza jest to choroba przerzutowa
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Dozwolone jest stosowanie wielu wcześniejszych schematów chemioterapii (w tym schematów zawierających trastuzumab u pacjentów z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [Her-2]) w przypadku choroby przerzutowej; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia i/lub wcześniejsza terapia hormonalna (będzie wymagać 2-tygodniowego okresu wypłukiwania przed włączeniem).
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,0-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 razy GGN
• Kreatynina =< 1,5 razy GGN
• Nie jest znany wpływ worinostatu i iksabepilonu na rozwijający się płód ludzki podawany w zalecanej dawce terapeutycznej; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego, a pacjentka zostanie wycofana z badania
• Pacjentka w wieku rozrodczym jest skłonna do stosowania 2 odpowiednich barierowych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub zgadza się powstrzymać od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; odpowiednie metody antykoncepcji obejmują na przykład wkładkę wewnątrzmaciczną, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywę dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; same środki plemnikobójcze nie są akceptowalną metodą antykoncepcji
• Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię (nie mogą obejmować >= 30% głównego obszaru zawierającego szpik kostny) lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku terapii hormonalnej) (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed biorących udział w badaniu lub tych, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podawane dłużej niż 4 tygodnie
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z niestabilnymi przerzutami do mózgu (wymagający stosowania steroidów lub czynne napady padaczkowe) są wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu w celu oceny przerzutów do mózgu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja (> stopień 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające terapia antyarytmiczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Wcześniejsze podanie ixabepilonu i/lub worinostatu nie jest dozwolone
• Wcześniejsze leczenie padaczki kwasem walproinowym będzie wymagało 30-dniowego okresu wypłukiwania przed włączeniem
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania z powodu nieznanej potencjalnej teratogenezy
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi lekami poprzez hamowanie proteazy cytochromu P450 3A4 (CYP3A4); ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku
• Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C są również wykluczeni z tego badania
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
• Wszelkie problemy z wchłanianiem
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu lub innych środków stosowanych w badaniu (np. ixabepilone, kremafor)
• Każda neuropatia stopnia > I jest przeciwwskazana