伊沙匹隆和伏立诺他治疗转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的IV期乳腺腺癌；允许稳定的脑转移（至少三个月不服用抗癫痫药或类固醇）；如果组织学或细胞学确认不可用/未完成，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 或骨扫描证明转移性疾病的患者可以继续研究，如果研究者临床认为这代表转移性疾病；此外，如果研究人员临床认为这代表转移性疾病，则可以使用尚未进行活检的皮肤病
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
• 允许针对转移性疾病的多种既往化疗方案（包括人表皮生长因子受体 2 [Her-2] 阳性患者中含有曲妥珠单抗的方案）；允许先前的放射治疗和/或先前的激素治疗（在入组前需要 2 周的清除期）
• 预期寿命大于 6 个月
• 性能状态：东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 (PS) 0-2
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.0 倍
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< ULN 的 2.5 倍
• 肌酐 =< 1.5 倍 ULN
• 在推荐治疗剂量下，伏立诺他和伊沙匹隆对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；有生育能力的妇女必须在登记后 7 天内进行血清妊娠试验阴性；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生，患者将退出研究
• 有生育能力的女性患者愿意使用 2 种充分的屏障避孕方法来预防怀孕或同意在整个研究过程中放弃异性行为，从最后一次研究药物给药后 1 天到 30 天的访视开始；适当的避孕方法包括，例如，宫内节育器、含杀精子剂的隔膜、含杀精子剂的宫颈帽或含杀精子剂的女用避孕套；单独使用杀精子剂不是可接受的避孕方法
• 男性患者同意从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 30 天内使用适当的避孕方法
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 接受过化疗、放疗（不得包括 >= 30% 的主要骨髓区域）或在 4 周内（激素治疗为 2 周）（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）内接受过任何全身性抗癌药物治疗的患者进入研究或因药物给药超过 4 周而未从不良事件中恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 患有不稳定脑转移（需要类固醇或活动性癫痫发作）的患者被排除在该临床试验之外；有神经系统症状的患者必须进行脑部 CT 扫描/MRI 以评估脑转移
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（> 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级）、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内发生的心肌梗死、需要治疗的心室性心律失常会限制遵守研究要求的抗心律失常治疗或精神疾病/社交情况
• 不允许使用先前的伊沙匹隆和/或伏立诺他
• 先前的丙戊酸癫痫治疗需要在入组前 30 天的清除期
• 由于未知的潜在致畸作用，孕妇被排除在本研究之外
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件，因为通过细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的蛋白酶抑制可能与研究药物发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加
• 患有慢性乙型或丙型肝炎的患者也被排除在本研究之外
• 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
• 任何吸收不良问题
• 归因于与伏立诺他或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史（例如 伊沙匹隆、克瑞马佛）
• 任何 > I 级的神经病变都是禁忌的