Ixabepilona y Vorinostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de mama en estadio IV confirmado histológica o citológicamente; se permite la metástasis cerebral estable (sin anticonvulsivos ni esteroides durante al menos tres meses); si la confirmación histológica o citológica no está disponible o no se ha realizado, los pacientes que demuestran enfermedad metastásica documentada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) o gammagrafía ósea pueden continuar en el estudio, si en la opinión clínica de los investigadores esto representa enfermedad metástica; también, la enfermedad de la piel que no ha sido biopsiada puede usarse si en la opinión clínica de los investigadores esto representa una enfermedad metastásica
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Se permiten múltiples regímenes de quimioterapia previos (incluidos los regímenes que contienen trastuzumab en pacientes positivos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [Her-2]) para la enfermedad metastásica; se permite la radioterapia previa y/o la terapia hormonal previa (se necesitará un período de lavado de 2 semanas antes de la inscripción)
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional: Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,0 veces el límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 veces el ULN
• Creatinina =< 1,5 veces ULN
• Se desconocen los efectos de vorinostat e ixabepilona en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al registro; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato y la paciente será retirada del estudio.
• La paciente en edad fértil está dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos de barrera adecuados para evitar el embarazo o acepta abstenerse de actividad heterosexual durante todo el estudio, comenzando con la visita 1 a 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; los métodos anticonceptivos adecuados incluyen, por ejemplo, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida o condón femenino con espermicida; los espermicidas por sí solos no son un método anticonceptivo aceptable
• El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia (no debe incluir >= 30 % del área principal que contiene médula ósea) o cualquier fármaco anticanceroso sistémico en las 4 semanas (2 semanas para terapia hormonal) (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de que ingresan al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados durante más de 4 semanas
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales inestables (requerimiento de esteroides o convulsiones activas) están excluidos de este ensayo clínico; los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para evaluar la metástasis cerebral
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (> Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] grado 2), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• No se permiten ixabepilona y/o vorinostat previos
• El tratamiento previo con ácido valproico para la epilepsia necesitará un período de lavado de 30 días antes de la inscripción
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido a la teratogénesis potencial desconocida.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los medicamentos del estudio a través de la inhibición de la proteasa del citocromo P450 3A4 (CYP3A4); además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea
• Los pacientes con hepatitis crónica B o C también están excluidos de este estudio.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar pastillas enteras
• Cualquier problema de malabsorción
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat u otros agentes utilizados en el estudio (p. ixabepilona, ​​cremaphor)
• Cualquier neuropatía > grado I está contraindicada