Ixabepilone och Vorinostat vid behandling av patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IV adenokarcinom i bröstet; stabil hjärnmetastasering är tillåten (inte på anti-anfall eller steroider på minst tre månader); om histologisk eller cytologisk bekräftelse inte är tillgänglig/inte utförd, kan patienter som uppvisar metastaserande sjukdom som dokumenterats med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT), eller benskanning fortsätta med studien, om detta enligt utredarnas kliniska uppfattning representerar metastaserande sjukdom; även hudsjukdom som inte har biopsierats kan användas om detta enligt utredarnas kliniska uppfattning representerar metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning
• Flera tidigare kemoterapiregimer (inklusive trastuzumab-innehållande regimer hos human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 [Her-2] positiva patienter) för metastaserande sjukdom är tillåtna; tidigare strålbehandling och/eller tidigare hormonbehandling (kommer att behöva tvätta ut 2 veckor innan inskrivning) är tillåtna
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,0 gånger övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 gånger ULN
• Kreatinin =< 1,5 gånger ULN
• Effekterna av vorinostat och ixabepilon på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar efter registreringen; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare och patienten dras ur studien
• En kvinnlig patient i fertil ålder är villig att använda 2 adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet eller samtycker till att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien, med början med besök 1 till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; adekvata preventivmetoder inkluderar till exempel intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, cervikal mössa med spermiedödande medel eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel; enbart spermiedödande medel är inte en acceptabel preventivmetod
• Manlig patient går med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, strålbehandling (får inte inkludera >= 30 % av större benmärgsyta) eller något systemiskt läkemedel mot cancer inom 4 veckor (2 veckor för hormonbehandling) (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före deltar i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med instabila hjärnmetastaser (behov av steroider eller aktiva anfall) exkluderas från denna kliniska prövning; patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRI av hjärnan för att bedöma hjärnmetastaser
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2), symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk terapi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Tidigare ixabepilon och/eller vorinostat är inte tillåtna
• Tidigare behandling med valproinsyra för epilepsi kommer att behöva 30 dagars tvättperiod innan inskrivning
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av okänd potentiell teratogenes
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner med studieläkemedel genom proteashämning av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4); Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• Patienter med kronisk hepatit B eller C exkluderas också från denna studie
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller
• Eventuella malabsorptionsproblem
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat eller andra medel som används i studien (t. ixabepilone, cremafor)
• All > grad I neuropati är kontraindicerad