Ixabepilon en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV adenocarcinoom van de borst hebben; stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan ​​(minstens drie maanden geen anti-epileptica of steroïden); als histologische of cytologische bevestiging niet beschikbaar is/niet wordt gedaan, kunnen patiënten die metastatische ziekte aantonen, zoals gedocumenteerd door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of botscan, het onderzoek voortzetten, als dit naar de klinische mening van de onderzoeker uitgezaaide ziekte; ook kan huidziekte waarvan geen biopsie is uitgevoerd, worden gebruikt als dit naar de klinische mening van de onderzoeker een metastatische ziekte vertegenwoordigt
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal-CT-scan
• Meerdere eerdere chemotherapieregimes (waaronder trastuzumab-bevattende regimes bij humane epidermale groeifactorreceptor 2 [Her-2]-positieve patiënten) voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan; eerdere bestralingstherapie en/of eerdere hormonale therapie (er is een wash-outperiode van 2 weken nodig voorafgaand aan inschrijving) zijn toegestaan
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,0 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 keer de ULN
• Creatinine =< 1,5 keer ULN
• De effecten van vorinostat en ixabepilon op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen na registratie een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen en zal de patiënte uit het onderzoek worden teruggetrokken
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd is bereid om 2 geschikte barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of stemt ermee in zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek, te beginnen met bezoek 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; adequate anticonceptiemethoden omvatten bijvoorbeeld intra-uterien apparaat, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel of vrouwencondoom met zaaddodend middel; zaaddodende middelen alleen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethode
• Mannelijke patiënt stemt ermee in om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken (2 weken voor hormonale therapie) (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die langer dan 4 weken zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met onstabiele hersenmetastasen (steroïdenbehoefte of actieve toevallen) zijn uitgesloten van deze klinische studie; patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen te beoordelen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Voorafgaande ixabepilon en/of vorinostat zijn niet toegestaan
• Voor een eerdere behandeling met valproïnezuur voor epilepsie is een wash-outperiode van 30 dagen nodig voorafgaand aan inschrijving
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege onbekende potentiële teratogenese
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met onderzoeksgeneesmiddelen door de proteaseremming van het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4); bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Patiënten met chronische hepatitis B of C zijn ook uitgesloten van deze studie
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert
• Elk malabsorptieprobleem
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vorinostat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (bijv. ixabepilon, cremaphor)
• Elke > graad I neuropathie is gecontra-indiceerd