Иксабепилон и вориностат в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному молочной железы IV стадии; допускаются стабильные метастазы в головной мозг (не принимать противосудорожные препараты или стероиды не менее трех месяцев); если гистологическое или цитологическое подтверждение недоступно/не выполнено, пациенты с метастатическим заболеванием, подтвержденным компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ), или сканированием костей, могут продолжать исследование, если, по клиническому мнению исследователей, это представляет метастатическое заболевание; Кроме того, кожное заболевание, которое не было подвергнуто биопсии, может быть использовано, если, по клиническому мнению исследователя, оно представляет собой метастатическое заболевание.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной КТ.
• Допускается несколько предшествующих схем химиотерапии (включая схемы, содержащие трастузумаб, у пациентов с положительным результатом на рецептор эпидермального фактора роста 2 [Her-2]) при метастатическом заболевании; Разрешена предшествующая лучевая терапия и/или предшествующая гормональная терапия (требуется 2-недельный период вымывания перед зачислением)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус производительности: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности (PS) 0-2
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН
• Воздействие вориностата и иксабепилона на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после регистрации; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу, и пациентка будет исключена из исследования.
• Пациентка детородного возраста готова использовать 2 адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности или соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с визита с 1 по 30 день после приема последней дозы исследуемого препарата; адекватные методы контрацепции включают, например, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом или женский презерватив со спермицидом; спермициды сами по себе не являются приемлемым методом контрацепции
• Пациент мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые проходили химиотерапию, лучевую терапию (не должна охватывать >= 30% площади, содержащей костный мозг) или какие-либо системные противораковые препараты в течение 4 недель (2 недели для гормональной терапии) (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до входящие в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, вводимых более 4 недель
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с нестабильными метастазами в головной мозг (потребность в стероидах или активные судороги) исключаются из этого клинического исследования; пациенты с неврологическими симптомами должны пройти КТ/МРТ головного мозга для оценки метастазов в головной мозг
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (> Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 2), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмическая терапия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Предварительно иксабепилон и/или вориностат не допускаются.
• Предварительное лечение эпилепсии вальпроевой кислотой потребует 30-дневного периода вымывания перед включением в исследование.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за неизвестного потенциального тератогенеза.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не допускаются из-за возможности фармакокинетических взаимодействий с исследуемыми препаратами посредством ингибирования протеазы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4); кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга.
• Пациенты с хроническим гепатитом B или C также исключены из этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом или другими агентами, использованными в исследовании (например, иксабепилон, кремафор)
• Любая невропатия > I степени противопоказана.