En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert pilotstudie av sublingual/oral immunterapi for behandling av peanøttallergi

Inklusjonskriterier:

• Er i alderen 6 til 21 år av begge kjønn, rase og etnisitet på tidspunktet for det første besøket.
• Har en lege diagnostisert peanøttallergi eller en overbevisende klinisk historie med peanøttallergi (urticaria, øvre eller nedre luftveissymptomer, GI-forstyrrelser, utslett eller orale symptomer).
• Få en hudpriktest positiv til peanøtt (diameter på hvelvet 3 mm ≥ negativ kontroll) og påvisbart serum-peanøttspesifikt IgE-nivå (UniCAP ≥ 0,35 kU/L).
• Ha en positiv reaksjon på en kumulativ dose på ≤1000 mg peanøttpulver i den innledende kvalifiserte DBPCFC.
• Bruk en effektiv prevensjonsmetode av kvinner i fertil alder for å forhindre graviditet og godta å fortsette å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode så lenge de deltar i studien.
• Evne til å utføre spirometrimanøvrer i samsvar med retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS) (1994).
• Ha selvinjiserbar adrenalin (dvs. EpiPen® eller EpiPen Jr.®) tilgjengelig til enhver tid.
• Gi signert informert samtykke (av forelder eller verge hvis forsøkspersonen er mindreårig) og informert samtykke hvis det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med alvorlig anafylaksi til peanøtt med hypoksi (cyanose eller perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) ≤92 % på et hvilket som helst stadium), hypotensjon eller nevrologisk kompromiss (forvirring, kollaps, bevissthetstap eller inkontinens).
• Tåler mer enn 1000 mg peanøttpulver ved den første kvalifiserende DBPCFC.
• Har en viral øvre luftveisinfeksjon (URI) eller gastroenteritt innen 7 dager etter OFC (OFC må planlegges om).
• Deltar for tiden i en studie som bruker et nytt medisin.
• Deltakelse i enhver intervensjonsstudie for behandling av matallergi de siste 12 månedene.
• Graviditet eller amming
• Allergi mot placeboingredienser (glyserin eller havremel) ELLER reagerer på alle doser placebo under den kvalifiserende OFC.
• For tiden i en oppbyggingsfase av enhver allergiimmunterapi.
• Dårlig kontroll av atopisk dermatitt.
• Har lungefunksjonstester med forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) verdi <80 % forutsagt eller noen kliniske trekk ved mer enn moderat vedvarende astma og større enn høye daglige doser av inhalerte kortikosteroider (>500 µg/dag flutikason eller tilsvarende).

• Bruk av steroidmedisiner (orale steroider, som prednison eller Medrol, steroidinjeksjoner, som Kenalog, eller IV eller orale kortikosteroidutbrudd) på følgende måter:

  o Anamnese med daglig oral steroiddosering innen 4 uker før baseline-besøket eller i > 1 måned i løpet av det siste året eller eksplodert oral steroidkur i løpet av de siste 6 månedene eller > 1 burst oral steroidkur i løpet av det siste året.

• Astma krever

  • ≥1 sykehusinnleggelse det siste året for astma eller
  • >1 akuttbesøk de siste 6 månedene for astma
• Bruk av omalizumab eller andre ikke-tradisjonelle former for allergenimmunterapi (f.eks. oral eller sublingual) eller immunmodulerende terapi (ikke inkludert kortikosteroider) eller biologisk terapi i løpet av det siste året.
• Bruk av β-blokkere (oral), angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, angiotensin-reseptorblokkere (ARB), kalsiumkanalblokkere eller trisykliske antidepressiva.
• Manglende evne til å seponere antihistaminer i 5 dager for langtidsvirkende og 3 dager for korttidsvirkende før hudtesting eller OFC-er.
• Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Aktiv eosinofil gastrointestinal sykdom de siste to årene.
• Har andre betydelige medisinske tilstander (f.eks. lever, mage-tarm-, nyre-, kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller blodsykdommer) som, etter etterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for induksjon av matreaksjoner.
• Eventuell tidligere intubasjon på grunn av allergi eller astma.

• Alvorlig reaksjon ved innledende DBPCFC, definert som:

  • Livstruende anafylaksi
  • Krever sykehusinnleggelse over natten