En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie av sublingual/oral immunterapi för behandling av jordnötsallergi

Inklusionskriterier:

• Är i åldrarna 6 till 21 år av båda könen, vilken ras som helst och vilken etnisk tillhörighet som helst vid tidpunkten för det första besöket.
• Har en läkare diagnostiserat jordnötsallergi eller en övertygande klinisk historia av jordnötsallergi (urtikaria, övre eller nedre luftvägssymtom, GI-störningar, hudutslag eller orala symtom).
• Få ett hudpricktest positivt för jordnöt (diameter på snäckan 3 mm ≥ negativ kontroll) och detekterbar serumjordnötsspecifik IgE-nivå (UniCAP ≥ 0,35 kU/L).
• Reagera positivt på en kumulativ dos på ≤1 000 mg jordnötspulver i den initiala kvalificerade DBPCFC.
• Använd en effektiv preventivmetod av kvinnor i fertil ålder för att förhindra graviditet och gå med på att fortsätta att använda en acceptabel preventivmetod under hela deras deltagande i studien.
• Förmåga att utföra spirometrimanövrar i enlighet med American Thoracic Society (ATS) riktlinjer (1994).
• Har självinjicerbar epinefrin (dvs. EpiPen® eller EpiPen Jr.®) tillgänglig när som helst.
• Ge undertecknat informerat samtycke (av förälder eller vårdnadshavare om försökspersonen är minderårig) och informerat samtycke om tillämpligt.

Exklusions kriterier:

• Har en historia av allvarlig anafylaxi mot jordnöt med hypoxi (cyanos eller perifer kapillär syremättnad (SpO2) ≤92 % i något skede), hypotoni eller neurologisk kompromiss (förvirring, kollaps, medvetslöshet eller inkontinens).
• Tolererar mer än 1 000 mg jordnötspulver vid den initiala kvalificerade DBPCFC.
• Har en viral övre luftvägsinfektion (URI) eller gastroenterit inom 7 dagar efter OFC (OFC kommer att behöva bokas om).
• Deltar för närvarande i en studie med ett nytt läkemedel.
• Deltagande i någon interventionsstudie för behandling av födoämnesallergi under de senaste 12 månaderna.
• Graviditet eller amning
• Allergi mot placeboingredienser (glycerin eller havremjöl) ELLER reagerar på valfri dos av placebo under den kvalificerade OFC.
• För närvarande i en uppbyggnadsfas av all allergi immunterapi.
• Dålig kontroll av atopisk dermatit.
• Har lungfunktionstester med förutsagt forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) värde <80 % eller några kliniska drag av mer än måttlig persistent astma och större än höga dagliga doser av inhalerade kortikosteroider (>500 µg/dag flutikason eller motsvarande).

• Användning av steroidmediciner (orala steroider, såsom prednison eller Medrol, steroidinjektioner, såsom Kenalog, eller IV eller oral corticosteroid burst) på följande sätt:

  o Historik med daglig oral steroiddosering inom 4 veckor före baslinjebesöket eller i > 1 månad under det senaste året eller explosion av oral steroidkur under de senaste 6 månaderna eller > 1 explosiv oral steroidkur under det senaste året.

• Astma som kräver

  • ≥1 sjukhusvistelse det senaste året för astma eller
  • >1 akutbesök under de senaste 6 månaderna för astma
• Användning av omalizumab eller andra icke-traditionella former av allergenimmunterapi (t.ex. oral eller sublingual) eller immunmodulerande terapi (inte inklusive kortikosteroider) eller biologisk terapi under det senaste året.
• Användning av β-blockerare (oral), angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, angiotensin-receptorblockerare (ARB), kalciumkanalblockerare eller tricyklisk antidepressiv terapi.
• Oförmåga att avbryta antihistaminer i 5 dagar för långverkande och 3 dagar för kortverkande före hudtestning eller OFC.
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk.
• Aktiv eosinofil gastrointestinal sjukdom under de senaste två åren.
• Har andra betydande medicinska tillstånd (t.ex. lever, mag-tarm-, njur-, kardiovaskulära, lungsjukdomar eller blodsjukdomar) som, enligt utredarens åsikt, gör försökspersonen olämplig för framkallande av födoämnesreaktioner.
• Eventuell tidigare intubation på grund av allergier eller astma.

• Allvarlig reaktion vid initial DBPCFC, definierad som:

  • Livshotande anafylaxi
  • Kräver sjukhusvård över natten