Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nikotinnivåer med responsrater på stråling alene eller med kjemoterapi ved hode- og nakkekreft

12. juli 2021 oppdatert av: Mahesh Kudrimoti

Korrelativ studie av nikotinnivåer med responsrater på terapi ved bruk av stråling alene eller i kombinasjon med kjemoterapi ved hode- og nakkekreft

Målet med denne studien er å evaluere forholdet mellom nikotinnivåer i serum og tumorrespons av plateepitelkreft i hode og nakke (SCCHN) på strålebehandling alene eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Korrelasjon av RECIST-respons, volumatisk respons, patologisk respons (hos pasienter som får nakkedisseksjon etter behandling), og hemodynamisk respons (tumoroksygenering og blodstrøm) vil bli utført.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Eksponeringen for tobakksrelaterte kreftfremkallende stoffer er svært avhengig av dose så vel som interindividuelle egenskaper ved metabolisme. Risikovurdering av kreftfremkallende profiler for nikotin og dets individuelle metabolitter er komplisert av interindividuelle variasjoner i nikotinmetabolisme assosiert med kvantitativ nikotineksponering, kjønn, genetiske polymorfismer og atferdsmessige og miljømessige induserte forskjeller i nikotinmetaboliserende enzymaktiviteter. Følgelig har forskjeller i røykeatferd eller tobakksbruk blitt korrelert med forskjeller i nikotinmetabolisme, noe som resulterer i sluttstrategier basert på tobakksbruk, nikotinavhengighet og atferdsmessig modifikasjon. Kotinin har vist seg å være en pålitelig markør for nikotineksponering og mer reflektert av nyere i stedet for akutt nikotinbruk med bedre vurdering av nikotinnivåer i utgangspunktet. Derfor vil forsøkspersonene få tatt blodprøver ukentlig under stråling for kotininanalyse.

Strålebehandlingseffekt er kjent for å være avhengig av oksygenstatus i vevet. Siden terapeutisk behandling er mindre effektiv hos pasienter med dårlig vaskulariserte/hypoksiske svulster, er det ønskelig å identifisere og målrette slike pasienter for spesialbehandling. Nylige undersøkelser med magnetisk resonans og datatomografi har vist at det er betydelige blodstrømsendringer under stråling eller cellegiftbehandling, noe som tyder på at tidlig blodstrøm kan ha prognostisk verdi. Blant disse metodene for oksygen- og blodstrømmålinger er nær-infrarød spektroskopi (NIRS) mer fordelaktig med fordel av ikke-invasiv, bærbar, rask test og billig. Vårt instrumentsystem kombinert nær-infrarød diffus reflektansspektroskopi (DRS) og diffus korrelasjonsspektroskopi (DCS) er i stand til å overvåke oksygen i vev og blodstrøm samtidig. Dette hybride diffuse optiske instrumentet har allerede blitt brukt til overvåking av terapeutiske effekter (f.eks. strålebehandling, kjemoterapi) i svulster i menneskelig hode og nakke og bryst. I denne studien vil vi bruke dette hybridinstrumentet til å undersøke de hemodynamiske responsene på ulike terapier (stråling alene, stråling + kjemoterapi) hos pasienter med ulike nikotinnivåer. Baseline-måling av oksygenmetning i vev, total hemoglobinkonsentrasjon og blodstrøm ved bruk av et hybrid optisk instrument (DRS for oksygenmåling og DCS for blodstrømsmåling). En håndholdt optisk sonde koblet til hybridinstrumentet vil bli plassert på hode/hals-svulsten i ca. 3-5 minutter, og deretter flytte den på den normale armmuskelen for kontrollformål Tumoroksygenering og strømningsmålinger vil bli utført i begynnelsen av hver uke i behandlingsperioden. Under denne overvåkingsprosessen vil ikke-invasiv blodtrykksovervåking også forekomme. Ukentlige optiske målinger vil bli oppnådd under behandlingen. I denne studien vil vi undersøke de hemodynamiske responsene på ulike nikotinnivåer og ulike terapier (stråling alene, stråling + kjemoterapi).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

115

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
    - Markey Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Mann eller kvinne på 18 år eller eldre

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

A: Mann eller kvinne på 18 år eller eldre
B: Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom
C: Målbar sykdom ved bruk av CT, MR eller panendoskopi
D: Tumorsteder skal inkludere:

Orofarynx Hypopharynx Munnhule Strupestrupe Målbar sykdom uten tegn på primær

E: Pasienter som skal behandles med strålebehandling eller kjemoradioterapi som primær behandlingsmodalitet. Pasienter som skal behandles med strålebehandling i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi vil bli vurdert for påmelding.
F: Ernæringsstatus for å inkludere pasienter som ikke krever plassering av en sonde, samt pasienter som er avhengige av sonde. Pasienter som trenger total parenteral ernæring før behandlingsstart vil imidlertid bli ekskludert.
G: ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
H: Standard for omsorg for kjemoterapi inkluderingskriterier for å inkludere:
i: Ingen tegn på aktiv angina pectoris eller ventrikulære arytmier; ingen hjerteinfarkt de siste seks månedene. (Pasienter med medisinsk kontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt er kvalifisert.) ii: Absolutt nøytrofiltall på > 1000/uL og blodplateantall > 100 000/uL iii: Totalt serumbilirubin < 1,5 mg/dL iv: Kreatininclearance større enn 60 ml/min kreatininclearance beregnes ved hjelp av formelen: (140 - alder ) x (vekt i kg) * (serumkreatinin) x (72)
* multipliser med 0,85 for kvinner v: Hvis en eksisterende grad I nevropati eksisterer, må pasienter være villige til å risikere å forverre nevropati sekundært til behandling. Pasienter med grad II eller høyere nevropati vil bli ekskludert fra studien.
I: Standardbehandling vil kreve veiledning mot bruk av tobakksprodukter og kan inkludere nikotinerstatning på forespørsel fra pasienten og behandlende leges skjønn. Pasienter som fortsetter å bruke tobakksprodukter så vel som pasienter som bruker noen form for seponeringsstrategi (nikotinerstatning, bupropion eller annet) vil være kvalifisert for registrering.
J: Pasienter som er registrert på eksperimentelle studier vil bli vurdert for registrering med endelig utvelgelse som gjøres av Dr. Kudrimoti, Dr. Warren, Dr. Arnold og Dr. Valentino.
K: Evne til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

A: Gravide kvinner. Menn og kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon for å forhindre graviditet under behandlingen.
B: Annen histologi enn plateepitelkarsinom
C: Pasienter uten målbar sykdom ved bruk av CT, MR eller panendoskopi
D: Pasienter som er kvalifisert for kirurgisk reseksjon alene eller med betydelig (> 25 %) kirurgisk tumordebulking før strålebehandling vil ikke bli vurdert for registrering. Videre vil pasienter som ellers ikke er kandidater for strålebehandling etter behandlende leges skjønn, bli ekskludert fra innmelding.
E: Pasienter med tidligere eller nåværende malignitet på andre steder diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, med unntak av adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Pasienter med en historie med andre maligniteter, som forblir fri for tilbakefall eller metastaser i mer enn fem år, er kvalifisert.
F: Pasienter med aktiv infeksjon vil ikke være kvalifisert for denne protokollen før infeksjonen er behandlet og symptomene er klinisk forsvunnet.
G: Tidligere kjemoterapi, tidligere bestråling eller kirurgi for SCCHN er ikke tillatt.
H: Pasienter med metastatisk sykdom vil ikke være kvalifisert for denne studien.
I: Pasienter med grad II eller høyere perifer nevropati vil bli ekskludert fra studien.
J: Pasienter som får medisiner for å forhindre mukositt (palifermin, amifostin eller annet).
K: Pasienter som trenger total parenteral ernæringsstøtte før behandlingsstart vil ikke være kvalifisert for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Korrelasjon av serumkotinin med volumetrisk respons Tidsramme: 2 år fra behandlingsstart	RECIST-kriterier vil bli brukt som en korrelat for standardisering av tumorrespons. Volumetrisk analyse kan gi bedre vurdering av voluminøs tumorstørrelse som kan ha en stor nekrotisk eller hypoksisk komponent som kan være resistent mot behandling. Videre har volumetrisk analyse blitt assosiert med en høyere grad av samsvar med respons basert på RECIST-kriterier.	2 år fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Korrelasjon av serumkotinin med toksisiteter under behandling. Tidsramme: 90 dager fra behandlingsstart	Toksisiteter vil bli gradert ved hjelp av National Cancer Institute (NCI) skala for akutt og subakutt toksisitet og Radiation Therapy Oncology Groups sentoksisitetsskala.	90 dager fra behandlingsstart
Korrelasjon av serumkotinin med tid til progresjon. Tidsramme: 2 år	Tid til progresjon vil bli beregnet som tidsintervallet mellom start av strålebehandling og fremkomsten av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner	2 år
Korrelasjon av serumkotinin med overlevelse Tidsramme: 5 år fra behandlingsstart	Overlevelse vil bli beregnet fra start av stråling til dødsdato.	5 år fra behandlingsstart
Korrelasjon av serumkotinin med respons på behandling Tidsramme: 5 år	Både patologisk og radiografisk respons på terapi vil bli vurdert der det er mulig. Primære svulster vil bli vurdert av behandlende otolaryngolog ved panendoskopi, med biopsier tatt i tilfelle et spørsmål om respons. Nodal sykdomsrespons vil bli vurdert ved hjelp av radiografiske midler. Alle pasienter vil bli vurdert for respons ved slutten av primærbehandlingen.	5 år
Undersøk de hemodynamiske responsene på ulike nikotinnivåer og ulike terapier (stråling alene, stråling + kjemoterapi). Tidsramme: Slutt på behandling	Tidligere studier indikerte at det er en betydelig økning i blodstrømmen i de første to ukene av strålebehandling og avtar i de påfølgende ukene, mens oksygenmetningen i vevet har en tendens til å avta kontinuerlig	Slutt på behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mahesh Kudrimoti

Etterforskere

Hovedetterforsker: Mahesh Kudrimoti, MD, University of Kentucky

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene