Niveaux de nicotine avec taux de réponse à la radiothérapie seule ou à la chimiothérapie dans le cancer de la tête et du cou
Étude corrélative des niveaux de nicotine avec les taux de réponse à la thérapie utilisant la radiothérapie seule ou en association avec la chimiothérapie dans le cancer de la tête et du cou
L'objectif de cette étude est d'évaluer la relation entre les taux sériques de nicotine et la réponse tumorale des cancers épidermoïdes de la tête et du cou (SCCHN) à la radiothérapie seule ou en association avec la chimiothérapie.
La corrélation de la réponse RECIST, de la réponse volumique, de la réponse pathologique (chez les patients subissant une dissection du cou après le traitement) et de la réponse hémodynamique (oxygénation tumorale et flux sanguin) sera effectuée.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'exposition aux agents cancérigènes liés au tabac dépend fortement de la dose ainsi que des caractéristiques interindividuelles du métabolisme. L'évaluation des risques des profils cancérigènes de la nicotine et de ses métabolites individuels est compliquée par les variations interindividuelles du métabolisme de la nicotine associées à l'exposition quantitative à la nicotine, au sexe, aux polymorphismes génétiques et aux différences comportementales et induites par l'environnement dans les activités des enzymes métabolisant la nicotine. Par conséquent, les différences dans le comportement tabagique ou la consommation de tabac ont été corrélées à des différences dans le métabolisme de la nicotine, ce qui a entraîné des stratégies de sevrage basées sur la consommation de tabac, la dépendance à la nicotine et la modification du comportement. Il a été démontré que la cotinine est un marqueur fiable de l'exposition à la nicotine et reflète davantage l'utilisation récente plutôt qu'aiguë de la nicotine avec une meilleure évaluation des niveaux de base de nicotine. Par conséquent, les sujets auront des échantillons de sang prélevés chaque semaine pendant le rayonnement pour l'analyse de la cotinine.
L'efficacité de la radiothérapie est connue pour dépendre de l'état d'oxygène des tissus. Étant donné que le traitement thérapeutique est moins efficace chez les patients atteints de tumeurs mal vascularisées/hypoxiques, il est souhaitable d'identifier et de cibler ces patients pour un traitement spécial. Des études récentes d'imagerie par résonance magnétique et de tomodensitométrie ont montré qu'il existe des modifications importantes du flux sanguin pendant la radiothérapie ou la chimio-radiothérapie, ce qui suggère que le flux sanguin précoce peut avoir une valeur pronostique. Parmi ces méthodes de mesure de l'oxygène et du débit sanguin, la spectroscopie proche infrarouge (NIRS) est plus avantageuse avec le mérite d'un test non invasif, portable, rapide et peu coûteux. Notre système d'instruments combiné à la spectroscopie de réflectance diffuse (DRS) dans le proche infrarouge et à la spectroscopie de corrélation diffuse (DCS) est capable de surveiller simultanément l'oxygène tissulaire et le flux sanguin. Cet instrument optique diffus hybride a déjà été utilisé pour la surveillance des effets thérapeutiques (par exemple, radiothérapie, chimiothérapie) dans les tumeurs de la tête, du cou et du sein humains. Dans cette étude, nous utiliserons cet instrument hybride pour étudier les réponses hémodynamiques à différentes thérapies (radiation seule, radiothérapie + chimiothérapie) chez des patients présentant différents niveaux de nicotine. Mesure de base de la saturation en oxygène des tissus, de la concentration totale d'hémoglobine et du débit sanguin à l'aide d'un instrument optique hybride (DRS pour la mesure de l'oxygène et DCS pour la mesure du débit sanguin). Une sonde optique à main connectée à l'instrument hybride sera placée sur la tumeur de la tête / du cou pendant environ 3 à 5 minutes, puis la déplacera sur le muscle normal du bras à des fins de contrôle. L'oxygénation tumorale et les mesures de débit seront effectuées au début de chaque semaine pendant la période de traitement. Au cours de ce processus de surveillance, une surveillance non invasive de la pression artérielle aura également lieu. Des mesures optiques hebdomadaires seront obtenues pendant le traitement. Dans cette étude, nous étudierons les réponses hémodynamiques à différents niveaux de nicotine et à différentes thérapies (radiation seule, radiothérapie + chimiothérapie).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Markey Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- A : Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
- B : carcinome épidermoïde confirmé pathologiquement
- C : maladie mesurable par tomodensitométrie, IRM ou panendoscopie
- D : Sites tumoraux à inclure :
Oropharynx Hypopharynx Cavité buccale Larynx Maladie mesurable sans preuve de
- E : Patients devant être traités par radiothérapie ou chimioradiothérapie comme modalité de traitement primaire. Les patients devant être traités par radiothérapie en association avec une chimiothérapie à base de platine seront pris en compte pour l'inscription.
- F : L'état nutritionnel doit inclure les patients qui ne nécessitent pas la mise en place d'une sonde d'alimentation ainsi que les patients qui dépendent d'une sonde d'alimentation. Cependant, les patients nécessitant une nutrition parentérale totale avant le début du traitement seront exclus.
- G : Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
H : Critères d'inclusion de la chimiothérapie standard pour inclure :
i : Aucun signe d'angine de poitrine active ou d'arythmie ventriculaire ; aucun infarctus du myocarde au cours des six derniers mois. (Les patients souffrant d'hypertension médicalement contrôlée ou d'insuffisance cardiaque congestive sont éligibles.) ii : Numération absolue des neutrophiles > 1 000/uL et numération plaquettaire > 100 000/uL iii : Bilirubine sérique totale < 1,5 mg/dL iv : Clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min clairance de la créatinine à calculer à l'aide de la formule : (140 - âge ) x (poids en kg) * (créatinine sérique) x (72)
* multiplier par 0,85 pour les femmes v : si une neuropathie préexistante de grade I existe, les patients doivent être prêts à risquer une aggravation de la neuropathie secondaire au traitement. Les patients atteints de neuropathie de grade II ou supérieur seront exclus de l'étude.
- I : Le traitement standard de soins nécessitera des conseils contre l'utilisation de produits du tabac et peut inclure un remplacement de la nicotine à la demande du patient et à la discrétion du médecin traitant. Les patients qui continuent à consommer des produits du tabac ainsi que les patients utilisant toute forme de stratégie de sevrage (remplacement de la nicotine, bupropion ou autre) seront éligibles à l'inscription.
- J : Les patients inscrits à des études expérimentales seront pris en compte pour l'inscription, la sélection finale devant être effectuée par le Dr Kudrimotti, le Dr Warren, le Dr Arnold et le Dr Valentino.
- K : Capacité à donner un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- R : Femmes enceintes. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace afin d'éviter une grossesse pendant le traitement.
- B : Histologie autre que carcinome épidermoïde
- C : Patients sans maladie mesurable par TDM, IRM ou panendoscopie
- D : Les patients éligibles pour une résection chirurgicale seule ou avec une réduction chirurgicale significative (> 25 %) de la tumeur avant la radiothérapie ne seront pas pris en compte pour l'inscription. De plus, les patients qui ne sont pas autrement candidats à la radiothérapie à la discrétion du médecin traitant seront exclus de l'inscription.
- E : Patientes ayant des antécédents de malignité antérieure ou actuelle sur d'autres sites diagnostiqués au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, qui restent exempts de récidive ou de métastases pendant plus de cinq ans sont éligibles.
- F : Les patients présentant une infection active ne seront pas éligibles pour ce protocole tant que l'infection n'aura pas été traitée et que les symptômes n'auront pas disparu cliniquement.
- G : Une chimiothérapie antérieure, une irradiation antérieure ou une intervention chirurgicale pour SCCHN ne seront pas autorisées.
- H : Les patients atteints d'une maladie métastatique ne seront pas éligibles pour cette étude.
- I : Les patients atteints de neuropathie périphérique de grade II ou supérieur seront exclus de l'étude.
- J : Patients recevant des médicaments pour prévenir la mucosite (palifermine, amifostine ou autre).
- K : Les patients nécessitant un soutien nutritionnel parentéral total avant le début du traitement ne seront pas éligibles pour l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation de la cotinine sérique avec la réponse volumétrique
Délai: 2 ans à compter du début du traitement
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Les critères RECIST seront utilisés comme corrélat pour la standardisation de la réponse tumorale.
L'analyse volumétrique peut fournir une meilleure évaluation de la taille de la tumeur volumineuse qui peut avoir une importante composante nécrotique ou hypoxique qui peut être résistante au traitement.
De plus, l'analyse volumétrique a été associée à un taux plus élevé de concordance avec la réponse basée sur les critères RECIST.
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2 ans à compter du début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation de la cotinine sérique avec les toxicités pendant le traitement.
Délai: 90 jours à compter du début du traitement
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Les toxicités seront classées à l'aide de l'échelle du National Cancer Institute (NCI) pour la toxicité aiguë et subaiguë et de l'échelle de toxicité tardive du Radiation Therapy Oncology Group.
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90 jours à compter du début du traitement
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Corrélation de la cotinine sérique avec le temps jusqu'à progression.
Délai: 2 années
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Le temps jusqu'à la progression sera calculé comme l'intervalle de temps entre le début de la radiothérapie et l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes
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2 années
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Corrélation de la cotinine sérique avec la survie
Délai: 5 ans à compter du début du traitement
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La survie sera calculée à partir du début de l'irradiation jusqu'à la date du décès.
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5 ans à compter du début du traitement
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Corrélation de la cotinine sérique avec la réponse au traitement
Délai: 5 années
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La réponse pathologique et radiographique au traitement sera évaluée dans la mesure du possible.
Les tumeurs primitives seront évaluées par l'oto-rhino-laryngologiste traitant par panendoscopie, avec des biopsies réalisées en cas de question de réponse.
La réponse de la maladie ganglionnaire sera évaluée par des moyens radiographiques.
Tous les patients seront évalués pour la réponse à la fin du traitement primaire.
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5 années
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Étudier les réponses hémodynamiques à différents niveaux de nicotine et à différentes thérapies (radiation seule, radiothérapie + chimiothérapie).
Délai: Fin de traitement
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Des études antérieures ont indiqué qu'il y a une augmentation significative du débit sanguin au cours des deux premières semaines de radiothérapie et qu'il diminue au cours des semaines suivantes, tandis que la saturation en oxygène des tissus a tendance à diminuer continuellement.
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Fin de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mahesh Kudrimoti, MD, University of Kentucky
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs oto-rhino-laryngologiques
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies pharyngées
- Maladies stomatognathiques
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies de la bouche
- Maladies des lèvres
- Maladies laryngées
- Tumeurs de la bouche
- Tumeurs oropharyngées
- Tumeurs laryngées
- Tumeurs pharyngées
- Tumeurs des lèvres
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-06-0781-P3K
- NICOTINE-HN (Autre identifiant: Markey Cancer Center)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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