Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotineniveaus met responspercentages op alleen bestraling of met chemo bij hoofd-halskanker

12 juli 2021 bijgewerkt door: Mahesh Kudrimoti

Correlatieve studie van nicotinegehaltes met responspercentages op therapie met alleen bestraling of in combinatie met chemotherapie bij hoofd-halskanker

Het doel van deze studie is het evalueren van de relatie tussen de serum-nicotinespiegels en de tumorrespons van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN) op radiotherapie alleen of in combinatie met chemotherapie.

Correlatie van RECIST-respons, volumerespons, pathologische respons (bij patiënten die nekdissectie na de behandeling ondergaan) en hemodynamische respons (tumoroxygenatie en doorbloeding) zal worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De blootstelling aan aan tabak gerelateerde kankerverwekkende stoffen is sterk afhankelijk van de dosis en van interindividuele kenmerken van het metabolisme. Risicobeoordeling van kankerverwekkende profielen voor nicotine en zijn individuele metabolieten wordt bemoeilijkt door interindividuele variaties in nicotinemetabolisme geassocieerd met kwantitatieve nicotineblootstelling, geslacht, genetische polymorfismen en gedrags- en omgevingsgebonden verschillen in nicotinemetaboliserende enzymactiviteiten. Dientengevolge zijn verschillen in rookgedrag of tabaksgebruik gecorreleerd met verschillen in nicotinemetabolisme, resulterend in stopstrategieën op basis van tabaksgebruik, nicotineafhankelijkheid en gedragsverandering. Van cotinine is aangetoond dat het een betrouwbare marker is voor nicotineblootstelling en meer een afspiegeling is van recent in plaats van acuut nicotinegebruik met een betere beoordeling van de baseline nicotinegehaltes. Daarom zullen proefpersonen wekelijks bloedmonsters laten nemen tijdens bestraling voor cotinine-analyse.

Het is bekend dat de effectiviteit van bestralingstherapie afhankelijk is van de zuurstofstatus van het weefsel. Aangezien therapeutische behandeling minder effectief is bij patiënten met slecht gevasculariseerde/hypoxische tumoren, is het wenselijk om dergelijke patiënten te identificeren en te targeten voor een speciale behandeling. Recente magnetische resonantiebeeldvorming en computertomografie-onderzoeken hebben aangetoond dat er significante veranderingen in de bloedstroom zijn tijdens bestraling of chemotherapie, wat suggereert dat een vroege bloedstroom prognostische waarde kan hebben. Onder die methoden voor zuurstof- en bloedstroommetingen is de nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) meer voordeel met verdienste van niet-invasieve, draagbare, snelle test en goedkoop. Ons instrumentsysteem, dat nabij-infrarood diffuse reflectiespectroscopie (DRS) en diffuse correlatiespectroscopie (DCS) combineert, is in staat om weefselzuurstof en bloedstroom tegelijkertijd te bewaken. Dit hybride diffuse optische instrument is al gebruikt voor het monitoren van therapeutische effecten (bijv. bestralingstherapie, chemotherapie) bij tumoren in menselijk hoofd en nek en borst. In deze studie zullen we dit hybride instrument gebruiken om de hemodynamische reacties op verschillende therapieën (alleen bestraling, bestraling + chemotherapie) te onderzoeken bij patiënten met verschillende nicotinegehaltes. Basislijnmeting van weefselzuurstofverzadiging, totale hemoglobineconcentratie en bloedstroom met behulp van een hybride optisch instrument (DRS voor zuurstofmeting en DCS voor bloedstroommeting). Een draagbare optische sonde die op het hybride instrument is aangesloten, wordt gedurende ongeveer 3-5 minuten op de hoofd-/halstumor geplaatst en vervolgens ter controle op de normale armspier geplaatst. week tijdens de behandelperiode. Tijdens dit monitoringproces zal ook niet-invasieve bloeddrukmeting plaatsvinden. Wekelijkse optische metingen zullen tijdens de behandeling worden verkregen. In deze studie zullen we de hemodynamische reacties op verschillende nicotinegehaltes en verschillende therapieën (alleen bestraling, bestraling + chemotherapie) onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

115

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Kentucky
  - Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
    - Markey Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Man of vrouw van 18 jaar of ouder

Beschrijving

Inclusiecriteria:

A: Man of vrouw van 18 jaar of ouder
B: Pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom
C: Meetbare ziekte met behulp van CT, MRI of panendoscopie
D: Tumorsites om op te nemen:

Orofarynx Hypofarynx Mondholte Strottenhoofd Meetbare ziekte zonder bewijs van primaire ziekte

E: Patiënten die worden behandeld met radiotherapie of chemoradiotherapie als primaire behandelingsmodaliteit. Patiënten die worden behandeld met radiotherapie in combinatie met chemotherapie op basis van platina komen in aanmerking voor inschrijving.
F: Voedingsstatus omvat zowel patiënten die geen voedingssonde nodig hebben als patiënten die afhankelijk zijn van een voedingssonde. Patiënten die volledige parenterale voeding nodig hebben voordat de behandeling wordt gestart, worden echter uitgesloten.
G: ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
H: Inclusiecriteria voor standaardbehandeling voor chemotherapie omvatten:
i: Geen bewijs van actieve angina pectoris of ventriculaire aritmieën; geen hartinfarct in de afgelopen zes maanden. (Patiënten met medisch gecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen komen in aanmerking.) ii: Absoluut aantal neutrofielen van > 1000/uL en aantal bloedplaatjes > 100.000/uL iii: Serum totaal bilirubine < 1,5 mg/dL iv: Creatinineklaring groter dan 60 ml/min creatinineklaring te berekenen met de formule: (140 - leeftijd ) x (gewicht in kg) * (serumcreatinine) x (72)
* vermenigvuldig met 0,85 voor vrouwen v: Als er al een graad I neuropathie bestaat, moeten patiënten bereid zijn het risico te lopen dat de neuropathie verergert als gevolg van de behandeling. Patiënten met neuropathie graad II of hoger zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
I: Standaardbehandeling vereist advies tegen het gebruik van tabaksproducten en kan nicotinevervanging omvatten op verzoek van de patiënt en naar goeddunken van de behandelend arts. Patiënten die tabaksproducten blijven gebruiken, evenals patiënten die enige vorm van stopstrategie gebruiken (nicotinevervanging, bupropion of andere) komen in aanmerking voor inschrijving.
J: Patiënten die deelnemen aan experimentele onderzoeken komen in aanmerking voor inschrijving, waarbij de uiteindelijke selectie wordt gemaakt door Dr. Kudrimoti, Dr. Warren, Dr. Arnold en Dr. Valentino.
K: Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

A: Zwangere vrouwtjes. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling te voorkomen.
B: Andere histologie dan plaveiselcelcarcinoom
C: Patiënten zonder meetbare ziekte met behulp van CT, MRI of panendoscopie
D: Patiënten die in aanmerking komen voor alleen chirurgische resectie of met significante (> 25%) chirurgische tumordebulking voorafgaand aan radiotherapie, komen niet in aanmerking voor inschrijving. Bovendien worden patiënten die anders niet in aanmerking komen voor radiotherapie naar goeddunken van de behandelend arts, uitgesloten van inschrijving.
E: Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere of huidige maligniteiten op andere plaatsen die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de cervix of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, die langer dan vijf jaar vrij blijven van recidief of metastasen, komen in aanmerking.
F: Patiënten met een actieve infectie komen niet in aanmerking voor dit protocol totdat de infectie is behandeld en de symptomen klinisch zijn verdwenen.
G: Eerdere chemotherapie, eerdere bestraling of operatie voor SCCHN is niet toegestaan.
H: Patiënten met gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking voor deze studie.
I: Patiënten met perifere neuropathie graad II of hoger worden uitgesloten van het onderzoek.
J: Patiënten die medicatie krijgen om mucositis te voorkomen (palifermin, amifostine of andere).
K: Patiënten die volledige parenterale voedingsondersteuning nodig hebben voordat de behandeling wordt gestart, komen niet in aanmerking voor onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Correlatie van serumcotinine met volumetrische respons Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het begin van de behandeling	RECIST-criteria zullen worden gebruikt als een correlaat voor standaardisatie van tumorrespons. Volumetrische analyse kan een betere beoordeling geven van omvangrijke tumorgrootte die een grote necrotische of hypoxische component kan hebben die mogelijk resistent is tegen behandeling. Bovendien is volumetrische analyse in verband gebracht met een hogere mate van overeenstemming met de respons op basis van RECIST-criteria.	2 jaar vanaf het begin van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Correlatie van serumcotinine met toxiciteiten tijdens de behandeling. Tijdsspanne: 90 dagen vanaf het begin van de behandeling	Toxiciteiten zullen worden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute (NCI)-schaal voor acute en subacute toxiciteit en de late toxiciteitsschaal van de Radiotherapie-Oncologiegroep.	90 dagen vanaf het begin van de behandeling
Correlatie van serumcotinine met tijd tot progressie. Tijdsspanne: 2 jaar	De tijd tot progressie wordt berekend als het tijdsinterval tussen het begin van de bestralingsbehandeling en het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies	2 jaar
Correlatie van serumcotinine met overleving Tijdsspanne: 5 jaar vanaf het begin van de behandeling	De overleving wordt berekend vanaf het begin van de bestraling tot de datum van overlijden.	5 jaar vanaf het begin van de behandeling
Correlatie van serumcotinine met respons op behandeling Tijdsspanne: 5 jaar	Waar mogelijk zullen zowel de pathologische als de radiografische respons op de therapie worden beoordeeld. Primaire tumoren worden door de behandelend KNO-arts beoordeeld door middel van panendoscopie, waarbij bij twijfel een biopt wordt genomen. Nodale ziekterespons zal worden beoordeeld met radiografische middelen. Alle patiënten zullen worden beoordeeld op respons aan het einde van de primaire behandeling.	5 jaar
Onderzoek de hemodynamische reacties op verschillende nicotinegehaltes en verschillende therapieën (alleen bestraling, bestraling + chemotherapie). Tijdsspanne: Einde van de behandeling	Eerdere studies gaven aan dat er een significante toename van de bloedstroom is in de eerste twee weken van bestralingstherapie en afneemt in de volgende weken, terwijl de zuurstofverzadiging van het weefsel de neiging heeft voortdurend af te nemen	Einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mahesh Kudrimoti

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Mahesh Kudrimoti, MD, University of Kentucky

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria