Hladiny nikotinu s mírou odezvy na záření samotné nebo s chemoterapií u rakoviny hlavy a krku
Korelativní studie hladin nikotinu s mírou odezvy na terapii pomocí záření samotného nebo v kombinaci s chemoterapií u rakoviny hlavy a krku
Cílem této studie je vyhodnotit vztah mezi hladinami nikotinu v séru a odpovědí nádoru dlaždicových karcinomů hlavy a krku (SCCHN) na radioterapii samotnou nebo v kombinaci s chemoterapií.
Bude provedena korelace odpovědi RECIST, volumatické odpovědi, patologické odpovědi (u pacientů, kteří dostávají po léčbě krční disekci) a hemodynamické odpovědi (okysličení nádoru a průtok krve).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Expozice karcinogenům souvisejícím s tabákem je vysoce závislá na dávce a také na interindividuálních charakteristikách metabolismu. Hodnocení rizik karcinogenních profilů pro nikotin a jeho jednotlivé metabolity je komplikováno interindividuálními variacemi v metabolismu nikotinu spojenými s kvantitativní expozicí nikotinu, pohlavím, genetickými polymorfismy a behaviorálními a environmentálními rozdíly v aktivitách enzymů metabolizujících nikotin. V důsledku toho byly rozdíly v kuřáckém chování nebo užívání tabáku korelovány s rozdíly v metabolismu nikotinu, což mělo za následek strategie odvykání založené na užívání tabáku, závislosti na nikotinu a modifikaci chování. Ukázalo se, že kotinin je spolehlivým ukazatelem expozice nikotinu a více odráží nedávné spíše než akutní užívání nikotinu s lepším hodnocením výchozích hladin nikotinu. Proto budou subjektům odebírány vzorky krve každý týden během ozařování pro analýzu kotininu.
Je známo, že účinnost radiační terapie závisí na stavu kyslíku ve tkáni. Protože terapeutická léčba je méně účinná u pacientů se špatně vaskularizovanými/hypoxickými nádory, je žádoucí takové pacienty identifikovat a zaměřit se na speciální léčbu. Nedávná vyšetření magnetickou rezonancí a počítačovou tomografií ukázala, že během ozařování nebo chemoradiační terapie dochází k významným změnám krevního toku, což naznačuje, že časný průtok krve může mít prognostickou hodnotu. Mezi těmito metodami pro měření kyslíku a průtoku krve je výhodnější blízko infračervená spektroskopie (NIRS) díky neinvazivnímu, přenosnému, rychlému a levnému testu. Náš přístrojový systém kombinující blízkou infračervenou difuzní reflektanční spektroskopii (DRS) a difuzní korelační spektroskopii (DCS) je schopen současně monitorovat tkáňový kyslík a průtok krve. Tento hybridní difuzní optický přístroj byl již použit pro monitorování terapeutických účinků (např. radiační terapie, chemoterapie) u nádorů lidské hlavy a krku a prsu. V této studii použijeme tento hybridní přístroj ke zkoumání hemodynamických odpovědí na různé terapie (samotné ozařování, ozařování + chemoterapie) u pacientů s různými hladinami nikotinu. Základní měření saturace tkání kyslíkem, koncentrace celkového hemoglobinu a průtok krve pomocí hybridního optického přístroje (DRS pro měření kyslíku a DCS pro měření průtoku krve). Ruční optická sonda připojená k hybridnímu přístroji bude umístěna na nádor hlavy/krku na dobu asi 3-5 minut, poté se s ní přemístí na normální sval paže pro kontrolní účely. Na začátku každého z nich se provede měření okysličení nádoru a průtoku týdne během léčebného období. Během tohoto monitorovacího procesu bude také probíhat neinvazivní monitorování krevního tlaku. Během léčby budou prováděna týdenní optická měření. V této studii budeme zkoumat hemodynamické odpovědi na různé hladiny nikotinu a různé terapie (samotné ozařování, ozařování + chemoterapie).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- Markey Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Odpověď: Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
- B: Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom
- C: Onemocnění měřitelné pomocí CT, MRI nebo panendoskopie
- D: Nádorová místa, která zahrnují:
Orofarynx Hypofarynx Dutina ústní Hrtan Měřitelné onemocnění bez známek primárního
- E: Pacienti léčení radioterapií nebo chemoradioterapií jako primární léčebnou modalitou. Pacienti, kteří mají být léčeni radioterapií v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny, budou zváženi pro zařazení do studie.
- F: Nutriční stav zahrnuje pacienty, kteří nevyžadují umístění sondy pro výživu, a také pacienty, kteří jsou závislí na sondě. Pacienti vyžadující úplnou parenterální výživu před zahájením léčby však budou vyloučeni.
- G: Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
H: Kritéria pro zařazení standardní chemoterapie do standardní péče zahrnují:
i: Žádný důkaz aktivní anginy pectoris nebo ventrikulární arytmie; žádný infarkt myokardu za posledních šest měsíců. (Vhodné jsou pacienti s lékařsky kontrolovanou hypertenzí nebo městnavým srdečním selháním.) ii: Absolutní počet neutrofilů > 1000/ul a počet krevních destiček > 100 000/ul iii: Celkový bilirubin v séru < 1,5 mg/dl iv: Clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min Clearance kreatininu se vypočítá pomocí vzorce: (140 - věk ) x (hmotnost v kg) * (sérový kreatinin) x (72)
* vynásobte 0,85 pro ženy v: Pokud existuje již existující neuropatie I. stupně, pacienti musí být ochotni riskovat sekundární zhoršení neuropatie po léčbě. Pacienti s neuropatií stupně II nebo vyšším budou ze studie vyloučeni.
- I: Standardní péče bude vyžadovat poradenství proti užívání tabákových výrobků a může zahrnovat náhradu nikotinu na žádost pacienta a podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti, kteří pokračují v užívání tabákových výrobků, stejně jako pacienti používající jakoukoli formu odvykací strategie (náhražka nikotinu, bupropion nebo jiná), budou způsobilí k zařazení.
- J: Pacienti zapsaní do experimentálních studií budou zvažováni pro zařazení s konečným výběrem, který provedou Dr. Kudrimoti, Dr. Warren, Dr. Arnold a Dr. Valentino.
- K: Schopnost dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- A: Těhotné ženy. Muži a ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění.
- B: Histologie jiná než spinocelulární karcinom
- C: Pacienti bez měřitelného onemocnění pomocí CT, MRI nebo panendoskopie
- D: Pacienti způsobilí pro chirurgickou resekci samostatně nebo s významným (> 25 %) chirurgickým odstraněním nádoru před radioterapií nebudou pro zařazení do studie zvažováni. Dále budou ze zařazení vyloučeni pacienti, kteří jinak podle uvážení ošetřujícího lékaře nejsou kandidáty na radioterapii.
- E: Pacienti s anamnézou předchozí nebo současné malignity na jiných místech diagnostikovaných během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Vhodné jsou pacienti s anamnézou jiných malignit, kteří zůstávají bez recidivy nebo metastáz déle než pět let.
- F: Pacienti s aktivní infekcí nebudou způsobilí pro tento protokol, dokud nebude infekce léčena a symptomy klinicky nevymizí.
- G: Předchozí chemoterapie, předchozí ozařování nebo operace pro SCCHN nebudou povoleny.
- H: Pacienti s metastatickým onemocněním nebudou způsobilí pro tuto studii.
- I: Pacienti s periferní neuropatií stupně II nebo vyšším budou ze studie vyloučeni.
- J: Pacienti užívající léky k prevenci mukositidy (palifermin, amifostin nebo jiné).
- K: Pacienti vyžadující úplnou parenterální nutriční podporu před zahájením léčby nebudou způsobilí pro studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace kotininu v séru s volumetrickou odpovědí
Časové okno: 2 roky od zahájení léčby
|
Kritéria RECIST budou použita jako korelát pro standardizaci odpovědi nádoru.
Objemová analýza může poskytnout lepší hodnocení objemné velikosti nádoru, který může mít velkou nekrotickou nebo hypoxickou složku, která může být rezistentní na léčbu.
Kromě toho byla volumetrická analýza spojena s vyšší mírou shody s odpovědí na základě kritérií RECIST.
|
2 roky od zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace kotininu v séru s toxicitou během léčby.
Časové okno: 90 dnů od zahájení léčby
|
Toxicita bude hodnocena pomocí stupnice National Cancer Institute (NCI) pro akutní a subakutní toxicitu a stupnice pozdní toxicity skupiny Radiation Therapy Oncology Group.
|
90 dnů od zahájení léčby
|
|
Korelace kotininu v séru s časem do progrese.
Časové okno: 2 roky
|
Doba do progrese se vypočítá jako časový interval mezi začátkem radiační léčby a objevením jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačnou progresí stávajících necílových lézí
|
2 roky
|
|
Korelace kotininu v séru s přežitím
Časové okno: 5 let od zahájení léčby
|
Přežití se bude počítat od začátku ozáření do data smrti.
|
5 let od zahájení léčby
|
|
Korelace kotininu v séru s odpovědí na léčbu
Časové okno: 5 let
|
Kde je to možné, bude hodnocena jak patologická, tak radiologická odpověď na terapii.
Primární nádory posoudí ošetřující otolaryngolog panendoskopií, v případě otázky odpovědi se odeberou biopsie.
Odpověď na onemocnění uzlin bude hodnocena radiografickými prostředky.
U všech pacientů bude na konci primární léčby hodnocena odpověď.
|
5 let
|
|
Zkoumejte hemodynamické reakce na různé hladiny nikotinu a různé terapie (samotné ozařování, ozařování + chemoterapie).
Časové okno: Konec léčby
|
Předchozí studie ukázaly, že dochází k významnému zvýšení průtoku krve v prvních dvou týdnech radiační terapie a k poklesu v následujících týdnech, zatímco saturace tkání kyslíkem má tendenci neustále klesat.
|
Konec léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mahesh Kudrimoti, MD, University of Kentucky
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Nemoci úst
- Nemoci rtů
- Nemoci hrtanu
- Novotvary v ústech
- Orofaryngeální novotvary
- Novotvary hrtanu
- Novotvary hltanu
- Novotvary rtů
Další identifikační čísla studie
- MCC-06-0781-P3K
- NICOTINE-HN (Jiný identifikátor: Markey Cancer Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .