Administrering av anti-CD19-kimære-antigen-reseptor-transduserte T-celler fra den opprinnelige transplantasjonsdonoren til pasienter med tilbakevendende eller vedvarende B-celle-maligniteter etter allogen stamcelletransplantasjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

Inkluderingskriterier: Mottaker

1. Mottakere (pasienter med B-celle malignitet) må ha mottatt en HLA-identisk eller 9/10 matchet søsken allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, en 1-antigen mismatchet relatert transplantasjon, eller en større enn eller lik 9/10-matchet urelatert donor (URD) ​​alloHSCT for enhver CD19+ B-celle malignitet. Pasienter med CD19+ B-celle malignitet som er vedvarende eller får tilbakefall etter alle følgende intervensjoner er kvalifisert:

   1. Donor-T-cellegraftment etter alloHSCT (>50 % donorkimerisme av T-celle-rommet og et perifert blod-T-cellenummer fra NIH, CC klinisk laboratorium på minst 50 CD3+-celler/uL).
   2. En utprøving av tilbaketrekking av immunsuppressiv terapi.

   Unntak: Tidligere (DCI) DLI er ikke et kvalifikasjonskrav for pasienter med ALL, Burkitt lyphoma, ALL som høygradige lymfomer eller diffust stort B-celle lymfom.

   Det må ha gått minst 28 dager fra siste utprøving av immunsuppresjon eller DLI til pasienten kan anses å ha vedvarende sykdom.

2. CD19-ekspresjon må påvises på flertallet av de ondartede cellene ved immunhistokjemi eller ved flowcytometri i Laboratory of Pathology, CCR, NCI, NIH. Definisjon av hvilke celler som er ondartede må bestemmes for hver pasient av Laboratory of Pathology ved bruk av teknikker for å demonstrere monoklonalitet som kappa/lambda-restriksjon (andre teknikker kan brukes til å bestemme monoklonalitet etter skjønn fra Laboratory of Pathology). Valget om man skal bruke flowcytometri eller immunhistokjemi vil avgjøres av hva som er den lettest tilgjengelige vevsprøven hos hver enkelt pasient. Immunhistokjemi vil bli brukt til lymfeknutebiopsier og benmargsbiopsier. Flowcytometri vil bli brukt for perifert blod, finnålsaspirat og benmargsaspiratprøver.
3. Pasienter må være 18-75 år gamle.
4. Ytelsesstatus: ECOG mindre enn eller lik 2
5. Enten ingen tegn på GVHD eller minimale kliniske bevis for akutt GVHD og kronisk GVHD mens man ikke har vært på systemisk immunsuppressiv behandling i minst 28 dager. Minimalt klinisk bevis på akutt GVHD er definert som grad 0 til I akutt GVHD. Minimalt bevis på kronisk GVHD er definert som kronisk GVHD uten organsted med en poengsum som overstiger 1, bortsett fra huden, hvor en poengsum på 1 eller 2 vil være tillatt (som definert av NIH-konsensusprosjektet fra 2005) eller ingen kronisk GVHD . Personer med sykdom som er kontrollert til stadium I akutt GVHD eller kronisk GVHD som oppfyller kriteriene ovenfor med kun lokal terapi, f.eks. topikale kutane steroider, vil være kvalifisert for registrering.
6. Evne til å gi informert samtykke.
7. Tidligere terapi: Terapi med monoklonale antistoffer og/eller kjemoterapi må stoppes minst 7 dager før anti-CD19 CAR-transdusert T-celleinfusjon, og utvinning av behandlingsassosiert toksisitet til mindre enn eller lik grad 2 er nødvendig før infusjon. av celler. For pasienter som har mottatt tidligere DLI, må siste dose være minst 28 dager før anti-CD19 CAR-transdusert T-celleadministrasjon. Legg merke til at pasienter kan registreres på denne studien når som helst etter eller under behandlingen, men det må gå minst 14 dager fra tidspunktet for tidligere administrering av monoklonalt antistoff eller kjemoterapi til anti-CD19 CAR-transduserte T-celler er infundert, og minst 28 dager må gå fra tidspunktet for tilbaketrekking av immunsuppresjon, eller DLI, eller andre immunmodulerende terapier som lenalidomid til anti-CD19 CAR-transduserte T-celler er infundert. Systemisk immunsuppresjon gitt for graft versus host sykdom må stoppes minst 28 dager før protokollen legges inn. Det er ingen tidsbegrensning med hensyn til tidligere intratekal kjemoterapi forutsatt at det er fullstendig bedring fra eventuelle akutte toksiske effekter av slik.
8. Mottakere av urelaterte donortransplantasjoner fra et National Marrow Donor Program (NMDP) Center må signere et skjema for utgivelse av informasjon for å godkjenne NMDP-overføring av informasjon til NIH.
9. Tidligere allogen giver må være villig og tilgjengelig for å donere igjen.
10. Pasienter som kan fødes eller gi barn, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de behandles i denne studien og i 4 måneder etter siste celleinfusjon.
11. Normal venstre ventrikkelfunksjon som evaluert med ekkokardiograf innen 4 uker etter anti-CD19-CAR-transdusert T-celleinfusjon

Inkluderingskriterier: Giver

1. Donorer over eller lik 18 år må være den samme personen hvis celler ble brukt som kilde for pasientens opprinnelige stamcelletransplantasjon.
2. Tilstrekkelig venetilgang for perifer leukaferese, eller samtykke til bruk av et midlertidig sentralt venekateter for leukaferese.
3. Donorer må være HIV-negative, hepatitt B-overflateantigennegative og hepatitt C-antistoffnegative.
4. Evne til å gi informert samtykke.
5. Donorutvelgelse vil være i samsvar med NIH/CC Department of Transfusion Medicine (DTM) kriterier og, i tilfelle en ikke-relatert donor fra et transplantasjonssenter, standardene for National Marrow Donor Program (NMDP). Når en potensielt kvalifisert mottaker av et ikke-relatert giverprodukt fra et NMDP-senter blir identifisert, vil mottakeren fullføre en NMDP-søkeoverføringsforespørsel for å la NIH NMDP-ansatte kontakte NMDP-koordineringssenteret, som på sin side vil kontakte giverens tidligere giver Senter. NMDP-retningslinjene for påfølgende donasjonsforespørsler vil bli fulgt og de riktige skjemaene (skjema for påfølgende donasjonsforespørsel) og terapeutisk T-celleinnsamlingsresept vil bli sendt inn etter behov.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Eksklusjonskriterier: Mottakere

1. Aktiv infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
2. Seropositiv for HIV-antistoff. (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
3. Seropositiv for hepatitt B-antigen, positive hepatitt B-tester kan vurderes videre ved bekreftende tester (HBV DNA), og hvis bekreftende tester er negative, kan pasienten innskrives.
4. Seropositiv for hepatitt C-antistoff med mindre antigen-negativ. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasientene testes for tilstedeværelse av RNA ved RT-PCR og være HCV RNA-negative.
5. Aktiv psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av behandlingsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke (som bestemt av hovedetterforsker og/eller hans utpekte).
6. Gravid eller ammende. Effektene av de immunsuppressive medisinene som kan være nødvendig for å behandle GHVD vil sannsynligvis være skadelig for et foster. Effekten på morsmelk er også ukjent og kan være skadelig for et spedbarn.
7. Totalt serumbilirubin > 2,5 mg/dl, serum-ALAT- og ASAT-verdier større enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense basert på aldersspesifikke normalverdier. Hvis den unormale leverfunksjonen kan tilskrives leverinvolvering ved malignitet, kan pasienter være kvalifisert for total serumbilirubin opp til 5,0 mg/dl, og serum-ALAT- og AST-verdier opp til 5,0 ganger øvre normalgrense, forutsatt at pasienten ikke har bevis. av forestående leversvikt (encefalopati eller protrombintid >2 ganger øvre normalgrense).
8. Serumkreatinin større enn 1,6 mg/dL
9. Absolutt nøytrofiltall på mindre enn 1000 celler/mikroL med mindre lavt nøytrofiltall antas å skyldes malignitet i benmargen og malignitet er dokumentert i benmargen.
10. Aktiv cerebrospinalvæskepåvirkning med malignitet eller hjernemetastaser.
11. Blodplatetall mindre enn 30 000/mikroL med mindre lavt antall blodplater antas å skyldes malignitet i benmargen og malignitet er dokumentert i benmargen.
12. Hemoglobin mindre enn 8,0 g/dL.
13. Mottak av systemiske kortikosteroider inkludert prednison, deksametason eller andre kortikosteroider i doser høyere enn 5 mg/dag av prednison innen 28 dager før anti-CD19-CAR-transdusert T-celleadministrasjon. Kortikosteroidkremer, salver og øyedråper er tillatt.
14. Blodeksplosjonsprosent høyere enn 5 %.

Eksklusjonskriterier: Givere

1. Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av denne protokollen eller som ikke tillater passende informert samtykke.
2. Anamnese med hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner, hjerneslag eller alvorlig hjertesykdom (donorer med symptomatisk angina vil bli ekskludert). Givere med en historie med koronar bypass-transplantasjon eller angioplastikk som er symptomfrie, vil motta en kardiologisk vurdering og bli vurdert fra sak til sak.
3. Donorer må ikke være gravide.
4. Anemi (Hb < 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplater < 100 000 per mikroL). Imidlertid vil potensielle donorer med Hb-nivåer < 11 gm/dl som skyldes jernmangel være berettiget så lenge giveren starter med jernerstatningsbehandling. NIH Clinical Center, Institutt for transfusjonsmedisin/NMDP-leger vil avgjøre om individer er hensiktsmessige som givere.