将来自原始移植供体的抗 CD19 嵌合抗原受体转导的 T 细胞给予同种异体干细胞移植后复发性或持续性 B 细胞恶性肿瘤患者

• 纳入标准：

纳入标准：收件人

1. 接受者（患有 B 细胞恶性肿瘤的患者）必须接受过 HLA 相同或 9/10 匹配的同胞同种异体造血干细胞移植、1 抗原不匹配的相关移植或大于或等于 9/10 匹配的无关供体(URD)​​ alloHSCT 用于任何 CD19+ B 细胞恶性肿瘤。 在以下所有干预措施后持续存在或复发的任何 CD19+ B 细胞恶性肿瘤患者均符合条件：

   1. alloHSCT 后的供体 T 细胞植入（T 细胞区室的供体嵌合度 >50%，NIH、CC 临床实验室的外周血 T 细胞数至少为 50 个 CD3+ 细胞/uL）。
   2. 停止免疫抑制治疗的试验。

   例外：既往 (DCI) DLI 不是 ALL、Burkitt 淋巴瘤、ALL 类高级淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的资格要求。

   从最近一次停止免疫抑制或 DLI 的试验开始，必须至少经过 28 天周，直到患者被认为患有持续性疾病。

2. 必须在病理学实验室、CCR、NCI、NIH 中通过免疫组织化学或流式细胞术检测大多数恶性细胞的 CD19 表达。 哪些细胞是恶性细胞的定义必须由病理学实验室使用证明单克隆性的技术（例如 kappa/lambda 限制）为每个患者确定（病理学实验室可酌情使用其他技术来确定单克隆性）。 选择使用流式细胞术还是免疫组织化学将取决于每个患者最容易获得的组织样本。 免疫组织化学将用于淋巴结活检和骨髓活检。 流式细胞术将用于外周血、细针抽吸和骨髓抽吸样本。
3. 患者年龄必须在 18-75 岁之间。
4. 体能状态：ECOG≤2
5. 没有 GVHD 的证据或急性 GVHD 和慢性 GVHD 的临床证据很少，同时停止全身免疫抑制治疗至少 28 天。 急性 GVHD 的最小临床证据定义为 0 至 I 级急性 GVHD。 慢性 GVHD 的最低证据定义为慢性 GVHD，除皮肤外，没有任何器官部位的评分超过 1，允许评分为 1 或 2（根据 2005 年 NIH 共识项目的定义）或没有慢性 GVHD . 疾病控制为 I 期急性 GVHD 或慢性 GVHD 且仅通过局部治疗（例如局部皮肤类固醇）满足上述标准的受试者将有资格入组。
6. 给予知情同意的能力。
7. 先前治疗：必须在抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞输注前至少 7 天停止使用单克隆抗体和/或化疗，并且在输注前需要将治疗相关毒性恢复到小于或等于 2 级细胞。 对于之前接受过 DLI 的患者，最后一次给药必须至少在抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞给药前 28 天。 请注意，患者可以在治疗后或治疗期间的任何时间参加这项研究，但从之前的单克隆抗体给药或化疗到输注抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞至少需要 14 天，并且至少 28从停止免疫抑制或 DLI 或其他免疫调节疗法（如来那度胺）到输注抗 CD19 CAR 转导的 T 细胞，必须经过几天。 为移植物抗宿主病给予的全身免疫抑制必须在进入方案前至少 28 天停止。 对先前的鞘内化疗没有时间限制，前提是从此类化疗的任何急性毒性作用中完全恢复。
8. 来自国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 中心的无关捐赠者移植的接受者必须签署一份信息发布表，以授权 NMDP 将信息转移到 NIH。
9. 以前的同种异体供体必须愿意并且可以再次供体。
10. 有生育或生育潜力的患者必须愿意在本研究中接受治疗时以及最后一次细胞输注后 4 个月内使用有效的避孕方法。
11. 在抗 CD19-CAR 转导的 T 细胞输注后 4 周内通过超声心动图评估左心室功能正常

纳入标准：捐助者

1. 大于或等于 18 岁的捐赠者必须是同一个人，其细胞被用作患者原始干细胞移植的来源。
2. 外周白细胞分离术有足够的静脉通路，或同意使用临时中心静脉导管进行白细胞分离术。
3. 捐赠者必须是 HIV 阴性、乙型肝炎表面抗原阴性和丙型肝炎抗体阴性。
4. 给予知情同意的能力。
5. 捐赠者的选择将按照 NIH/CC 输血医学部 (DTM) 标准进行，如果是来自移植中心的无关捐赠者，则将按照国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 标准进行。 当确定来自 NMDP 中心的无关捐赠产品的潜在合格接受者时，接受者将完成 NMDP 搜索转移请求，以允许 NIH NMDP 工作人员联系 NMDP 协调中心，后者将依次联系捐赠者的前捐赠者中心。 将遵循后续捐赠请求的 NMDP 政策，并根据需要提交适当的表格（后续捐赠申请表）和治疗性 T 细胞收集处方。

排除标准：

排除标准：收件人

1. 对抗生素治疗无反应的活动性感染。
2. HIV 抗体血清阳性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
3. 乙型肝炎抗原血清阳性，乙型肝炎试验阳性可通过确证试验（HBV DNA）进一步评估，如果确证试验阴性，则可入组患者。
4. 除非抗原阴性，否则丙型肝炎抗体血清阳性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在 RNA，并且 HCV RNA 呈阴性。
5. 活动性精神障碍可能会影响对治疗方案的遵守，或者不允许适当的知情同意（由首席研究员和/或其指定人员确定）。
6. 怀孕或哺乳期。 治疗 GHVD 所需的免疫抑制药物的作用可能对胎儿有害。 对母乳的影响也是未知的，可能对婴儿有害。
7. 血清总胆红素 > 2.5 mg/dl，血清 ALT 和 AST 值大于或等于基于特定年龄正常值的正常上限的 2.5 倍。 如果肝功能异常可归因于恶性肿瘤累及肝脏，则患者的血清总胆红素高达 5.0 mg/dl，血清 ALT 和 AST 值高达正常上限的 5.0 倍，前提是患者没有证据即将发生肝功能衰竭（脑病或凝血酶原时间 > 正常上限的 2 倍）。
8. 血清肌酐大于 1.6 mg/dL
9. 嗜中性粒细胞绝对计数低于 1000 个细胞/微升，除非低嗜中性粒细胞计数被认为是由于骨髓中的恶性肿瘤并且在骨髓中记录了恶性肿瘤。
10. 活动性脑脊液受累伴有恶性肿瘤或脑转移。
11. 血小板计数低于 30,000/微升，除非低血小板计数被认为是由于骨髓中的恶性肿瘤并且骨髓中有恶性肿瘤记录。
12. 血红蛋白低于 8.0 g/dL。
13. 在抗 CD19-CAR 转导的 T 细胞给药前 28 天内接受全身性皮质类固醇，包括泼尼松、地塞米松或任何其他皮质类固醇，剂量高于 5 毫克/天的泼尼松。 允许使用皮质类固醇乳膏、软膏和滴眼液。
14. 血爆率高于5%。

排除标准：捐赠者

1. 可能影响遵守本协议或不允许适当的知情同意的精神疾病史。
2. 无法通过药物、中风或严重心脏病控制的高血压病史（排除有心绞痛症状的供体）。 有冠状动脉旁路移植术或血管成形术病史且无症状的捐赠者将接受心脏病学评估，并根据具体情况进行考虑。
3. 捐赠者不得怀孕。
4. 贫血 (Hb < 11 gm/dl) 或血小板减少症（血小板 < 100,000 每微升）。 但是，由于缺铁而 Hb 水平 < 11 gm/dl 的潜在捐献者将符合条件，只要捐献者开始接受铁替代疗法。 NIH 临床中心输血医学系/NMDP 医生将确定个人是否适合作为捐赠者。