Administración de células T transducidas con receptor de antígeno quimérico anti-CD19 del donante de trasplante original a pacientes con neoplasias malignas de células B recurrentes o persistentes después de un trasplante alogénico de células madre

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Criterios de inclusión: Destinatario

1. Los receptores (pacientes con cáncer de células B) deben haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de un hermano con HLA idéntico o 9/10 compatible, un trasplante relacionado con 1 antígeno no compatible o un donante no relacionado con compatibilidad mayor o igual a 9/10 (URD) ​​alloHSCT para cualquier neoplasia maligna de células B CD19+. Los pacientes con cualquier neoplasia maligna de células B CD19+ que sea persistente o recidivante después de todas las siguientes intervenciones son elegibles:

   1. Injerto de células T del donante después de aloHSCT (>50 % de quimerismo del compartimento de células T del donante y un número de células T en sangre periférica del laboratorio clínico NIH, CC de al menos 50 células CD3+/uL).
   2. Un ensayo de retirada de la terapia inmunosupresora.

   Excepción: DLI previa (DCI) no es un requisito de elegibilidad para pacientes con LLA, linfoma de Burkitt, LLA como linfomas de alto grado o linfoma difuso de células B grandes.

   Deben haber transcurrido al menos 28 días semanas desde el último intento de retiro de inmunosupresión o DLI hasta que se pueda considerar que el paciente tiene enfermedad persistente.

2. La expresión de CD19 debe detectarse en la mayoría de las células malignas mediante inmunohistoquímica o citometría de flujo en el Laboratorio de Patología, CCR, NCI, NIH. La definición de qué células son malignas debe ser determinada para cada paciente por el Laboratorio de Patología usando técnicas para demostrar la monoclonalidad como la restricción kappa/lambda (se pueden usar otras técnicas para determinar la monoclonalidad a discreción del Laboratorio de Patología). La elección de utilizar citometría de flujo o inmunohistoquímica estará determinada por cuál es la muestra de tejido más fácilmente disponible en cada paciente. La inmunohistoquímica se utilizará para biopsias de ganglios linfáticos y biopsias de médula ósea. La citometría de flujo se utilizará para muestras de sangre periférica, aspirado con aguja fina y aspirado de médula ósea.
3. Los pacientes deben tener entre 18 y 75 años de edad.
4. Estado funcional: ECOG inferior o igual a 2
5. No hay evidencia de GVHD o evidencia clínica mínima de GVHD aguda y GVHD crónica sin terapia inmunosupresora sistémica durante al menos 28 días. La evidencia clínica mínima de EICH aguda se define como EICH aguda de grado 0 a I. La evidencia mínima de GVHD crónica se define como GVHD crónica sin sitio de órgano con una puntuación superior a 1, excepto para la piel, para la cual se permitirá una puntuación de 1 o 2 (según la definición del proyecto de consenso NIH de 2005) o sin GVHD crónica . Los sujetos con enfermedad que se controle a GVHD aguda o GVHD crónica en etapa I que cumplan con los criterios anteriores solo con terapia local, por ejemplo, esteroides cutáneos tópicos, serán elegibles para la inscripción.
6. Capacidad para dar consentimiento informado.
7. Terapia previa: la terapia con anticuerpos monoclonales y/o quimioterapia debe interrumpirse al menos 7 días antes de la infusión de células T transducidas con CAR anti-CD19, y se requiere la recuperación de la toxicidad asociada al tratamiento a un grado menor o igual a 2 antes de la infusión de células Para los pacientes que han recibido DLI anteriormente, la última dosis debe ser al menos 28 días antes de la administración de células T transducidas con CAR anti-CD19. Tenga en cuenta que los pacientes pueden inscribirse en este estudio en cualquier momento después o durante la terapia, pero deben transcurrir al menos 14 días desde el momento de la administración previa de anticuerpos monoclonales o quimioterapia hasta que se infunden células T transducidas con CAR anti-CD19, y al menos 28 deben transcurrir días desde el momento de retirar la inmunosupresión, o DLI, u otras terapias inmunomoduladoras como la lenalidomida hasta que se infunden células T transducidas con CAR anti-CD19. La inmunosupresión sistémica administrada para la enfermedad de injerto contra huésped debe interrumpirse al menos 28 días antes de la entrada en el protocolo. No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma.
8. Los receptores de trasplantes de donantes no emparentados de un Centro del Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP) deben firmar un formulario de divulgación de información para autorizar la transferencia de información del NMDP a los NIH.
9. El donante alogénico anterior debe estar dispuesto y disponible para donar nuevamente.
10. Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben tratamiento en este estudio y durante 4 meses después de la última infusión de células.
11. Función ventricular izquierda normal evaluada por ecocardiografía dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de células T transducidas con anti-CD19-CAR

Criterios de inclusión: Donante

1. Los donantes mayores de 18 años o iguales deben ser la misma persona cuyas células se usaron como fuente para el trasplante original de células madre del paciente.
2. Acceso venoso adecuado para leucoféresis periférica, o consentimiento para usar un catéter venoso central temporal para leucoféresis.
3. Los donantes deben ser VIH negativos, antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos de hepatitis C negativos.
4. Capacidad para dar consentimiento informado.
5. La selección de donantes se realizará de acuerdo con los criterios del Departamento de Medicina Transfusional (DTM) de NIH/CC y, en el caso de un donante no emparentado de un Centro de Trasplantes, los estándares del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP). Cuando se identifica un destinatario potencialmente elegible de un producto de un donante no relacionado de un centro del NMDP, el destinatario completará una solicitud de transferencia de búsqueda del NMDP para permitir que el personal del NIH NMDP se comunique con el Centro de coordinación del NMDP, quien, a su vez, se comunicará con el donante anterior del donante. Centro. Se seguirá la Política del NMDP para solicitudes de donación subsiguientes y se enviarán los formularios correspondientes (formulario de solicitud de donación subsiguiente) y la receta de recolección de células T terapéuticas, según se requiera.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Criterios de exclusión: Destinatarios

1. Infección activa que no responde a la terapia antimicrobiana.
2. Seropositivo para anticuerpos contra el VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responden menos al tratamiento experimental y son más susceptibles a sus toxicidades).
3. Seropositivo para el antígeno de la hepatitis B, las pruebas de hepatitis B positivas pueden evaluarse más a fondo mediante pruebas de confirmación (ADN del VHB), y si las pruebas de confirmación son negativas, el paciente puede inscribirse.
4. Seropositivo para el anticuerpo de la hepatitis C a menos que el antígeno sea negativo. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, los pacientes deben someterse a la prueba de la presencia de ARN mediante RT-PCR y ser negativos para el ARN del VHC.
5. Trastorno psiquiátrico activo que puede comprometer el cumplimiento del protocolo de tratamiento, o que no permite el consentimiento informado apropiado (según lo determine el Investigador Principal y/o su designado).
6. Embarazada o lactando. Es probable que los efectos de los medicamentos inmunosupresores que podrían ser necesarios para tratar la GHVD sean perjudiciales para el feto. Los efectos sobre la leche materna también se desconocen y pueden ser dañinos para un bebé.
7. Bilirrubina sérica total > 2,5 mg/dl, valores séricos de ALT y AST superiores o iguales a 2,5 veces el límite superior de la normalidad según los valores normales específicos de la edad. Si la función hepática anormal es atribuible a la afectación hepática por una neoplasia maligna, los pacientes pueden ser elegibles con bilirrubina total sérica de hasta 5,0 mg/dl y valores séricos de ALT y AST de hasta 5,0 veces el límite superior normal, siempre que el paciente no tenga evidencia de insuficiencia hepática inminente (encefalopatía o tiempo de protrombina > 2 veces el límite superior de lo normal).
8. Creatinina sérica superior a 1,6 mg/dL
9. Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000 células/microL, a menos que se piense que el recuento bajo de neutrófilos se debe a malignidad en la médula ósea y se documenta malignidad en la médula ósea.
10. Compromiso activo del líquido cefalorraquídeo con malignidad o metástasis cerebral.
11. Recuento de plaquetas inferior a 30 000/microL, a menos que se piense que el recuento bajo de plaquetas se debe a malignidad en la médula ósea y se documenta malignidad en la médula ósea.
12. Hemoglobina inferior a 8,0 g/dL.
13. Recibir corticosteroides sistémicos, incluidos prednisona, dexametasona o cualquier otro corticosteroide en dosis superiores a 5 mg/día de prednisona dentro de los 28 días anteriores a la administración de células T transducidas con anti-CD19-CAR. Se permiten cremas, ungüentos y gotas para los ojos con corticosteroides.
14. Porcentaje de blastos sanguíneos superior al 5%.

Criterios de exclusión: Donantes

1. Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento de este protocolo o que no permita el debido consentimiento informado.
2. Antecedentes de hipertensión que no se controla con medicamentos, accidente cerebrovascular o enfermedad cardíaca grave (se excluirán los donantes con angina sintomática). Los donantes con antecedentes de injerto de derivación de la arteria coronaria o angioplastia que no presenten síntomas recibirán una evaluación cardiológica y serán considerados caso por caso.
3. Las donantes no deben estar embarazadas.
4. Anemia (Hb < 11 gm/dl) o trombocitopenia (plaquetas < 100.000 por microL). Sin embargo, los donantes potenciales con niveles de Hb < 11 g/dl que se deban a deficiencia de hierro serán elegibles siempre que el donante inicie una terapia de reemplazo de hierro. Los médicos del NIH Clinical Center, Department of Transfusion Medicine/NMDP determinarán la idoneidad de las personas como donantes.