同種幹細胞移植後の再発性または持続性 B 細胞悪性腫瘍患者への元の移植ドナーからの抗 CD19 キメラ抗原受容体形質導入 T 細胞の投与

• 包含基準:

包含基準: 受信者

1. -レシピエント（B細胞悪性腫瘍の患者）は、HLA同一または9/10が一致した兄弟同種造血幹細胞移植、1抗原が一致しない関連移植、または9/10以上が一致した血縁関係のないドナー。 (URD)​​ 任意の CD19+ B 細胞悪性腫瘍に対する alloHSCT。 -以下のすべての介入後に持続的または再発したCD19 + B細胞悪性腫瘍の患者は適格です：

   1. 同種ＨＳＣＴ後のドナーＴ細胞生着（Ｔ細胞コンパートメントの＞５０％ドナーキメリズムおよびＮＩＨからの末梢血Ｔ細胞数、少なくとも５０ＣＤ３＋細胞／μＬのＣＣ臨床検査室）。
   2. 免疫抑制療法の中止の試み。

   例外：以前の（DCI）DLI は、ALL、バーキットリンパ腫、ALL 様の高悪性度リンパ腫、またはびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の患者の適格要件ではありません。

   -免疫抑制またはDLIの中止の最新の試験から、患者が持続性疾患を有すると見なされるまで、少なくとも28日週が経過している必要があります。

2. CD19 発現は、病理学研究所、CCR、NCI、NIH の免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって悪性細胞の大部分で検出する必要があります。 どの細胞が悪性であるかの定義は、κ/ラムダ制限などの単クローン性を実証する技術を使用して、病理学研究所が各患者について決定する必要があります (病理学研究所の裁量で単クローン性を決定するために他の技術を使用できます)。 フローサイトメトリーを使用するか免疫組織化学を使用するかの選択は、各患者で最も容易に入手できる組織サンプルによって決定されます。 免疫組織化学は、リンパ節生検および骨髄生検に使用されます。 フローサイトメトリーは、末梢血、細針吸引液、および骨髄吸引液のサンプルに使用されます。
3. 患者は 18 ～ 75 歳でなければなりません。
4. パフォーマンスステータス：ECOG 2以下
5. -GVHDの証拠がないか、急性GVHDおよび慢性GVHDの臨床的証拠が最小限であるが、少なくとも28日間全身免疫抑制療法を中止している。 急性 GVHD の最小限の臨床的証拠は、グレード 0 から I の急性 GVHD と定義されます。 慢性 GVHD の最小限の証拠は、スコア 1 または 2 が許容される皮膚を除いて、スコアが 1 を超える臓器部位がない慢性 GVHD として定義されます (2005 年 NIH コンセンサス プロジェクトで定義されているように)、または慢性 GVHD はありません。 . 局所療法のみで上記の基準を満たすステージIの急性GVHDまたは慢性GVHDに制御されている疾患を有する被験者、例えば、局所皮膚ステロイドは、登録の資格があります。
6. -インフォームドコンセントを与える能力。
7. 前治療：モノクローナル抗体および/または化学療法による治療は、抗CD19 CAR形質導入T細胞注入の少なくとも7日前に中止する必要があり、注入前に治療関連毒性がグレード2以下に回復する必要がありますセルの。 以前に DLI を受けたことがある患者の場合、最後の投与は、抗 CD19 CAR 形質導入 T 細胞投与の少なくとも 28 日前でなければなりません。 患者は、治療後または治療中のいつでもこの研究に登録できることに注意してください。抗CD19 CAR形質導入T細胞が注入されるまで、免疫抑制、またはDLI、またはレナリドマイドなどの他の免疫調節療法の中止時から数日が経過する必要があります。 移植片対宿主病に対する全身性免疫抑制は、プロトコル登録の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。 以前の髄腔内化学療法に関する時間制限はありませんが、そのような急性毒性効果から完全に回復することを条件としています。
8. 国立骨髄ドナー プログラム (NMDP) センターからの血縁関係のないドナー移植の受信者は、NMDP が NIH に情報を転送することを承認するために、情報公開フォームに署名する必要があります。
9. 以前の同種ドナーは、再び寄付する意思があり、利用可能でなければなりません。
10. 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、および最後の細胞注入から4か月間、効果的な避妊方法を進んで使用する必要があります。
11. -抗CD19-CAR形質導入T細胞注入の4週間以内に心エコー計によって評価される正常な左心室機能

包含基準: ドナー

1. 18 歳以上のドナーは、患者の最初の幹細胞移植のソースとして細胞が使用されたのと同じ個人でなければなりません。
2. -末梢白血球除去のための適切な静脈アクセス、または白血球除去のための一時的な中心静脈カテーテルの使用への同意。
3. ドナーはHIV陰性、B型肝炎表面抗原陰性、C型肝炎抗体陰性でなければなりません。
4. -インフォームドコンセントを与える能力。
5. ドナーの選択は、NIH/CC Department of Transfusion Medicine (DTM) の基準に従います。また、移植センターからの血縁関係のないドナーの場合は、National Marrow Donor Program (NMDP) の基準に従います。 NMDPセンターからの無関係なドナー製品の潜在的に適格な受信者が特定されると、受信者はNMDP検索転送リクエストを完了して、NIH NMDPスタッフがNMDP調整センターに連絡できるようにします。NMDP調整センターは、ドナーの以前のドナーに連絡します中心。 後続の寄付要請に関する NMDP ポリシーに従い、必要に応じて適切なフォーム (後続の寄付要請フォーム) と治療用 T 細胞収集処方箋を提出します。

除外基準:

除外基準: 受信者

1. 抗菌療法に反応しない活動性感染症。
2. HIV抗体の血清陽性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療への反応が低く、その毒性の影響を受けやすくなっています.)
3. B型肝炎抗原の血清陽性、B型肝炎検査陽性は、確認検査（HBV DNA）によってさらに評価でき、確認検査が陰性の場合、患者は登録できます。
4. -抗原陰性でない限り、C型肝炎抗体の血清陽性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって RNA の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。
5. -治療プロトコルへの準拠を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない活動的な精神障害（治験責任医師および/または彼の指名者によって決定される）。
6. 妊娠中または授乳中。 GHVD の治療に必要な免疫抑制剤の影響は、胎児に有害である可能性があります。 母乳への影響も不明であり、乳児に有害である可能性があります。
7. -血清総ビリルビン> 2.5 mg / dl、血清ALTおよびAST値は、年齢固有の正常値に基づく正常上限の2.5倍以上。 異常な肝機能が悪性腫瘍による肝臓の関与に起因する場合、患者は、5.0 mg/dl までの血清総ビリルビン、および血清 ALT および AST 値が正常の上限の 5.0 倍まで適格である可能性があります。差し迫った肝不全（脳症またはプロトロンビン時間>正常上限の2倍）の。
8. -血清クレアチニンが1.6 mg / dLを超える
9. -1000細胞/マイクロL未満の絶対好中球数 骨髄の悪性腫瘍が原因であると考えられ、骨髄に悪性腫瘍が記録されている場合を除きます。
10. 悪性腫瘍または脳転移を伴う活発な脳脊髄液の関与。
11. -血小板数が30,000 / microL未満である場合、骨髄の悪性腫瘍が原因であると考えられ、骨髄に悪性腫瘍が記録されている場合を除きます。
12. ヘモグロビンが 8.0 g/dL 未満。
13. -プレドニゾン、デキサメタゾン、またはその他のコルチコステロイドを含む全身性コルチコステロイドを、抗CD19-CAR形質導入T細胞投与前の28日以内にプレドニゾン5 mg /日を超える用量で投与する。 コルチコステロイドのクリーム、軟膏、点眼薬は許可されています。
14. 血芽球の割合が 5% を超えています。

除外基準: ドナー

1. -このプロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴。
2. -投薬、脳卒中、または重度の心臓病によって制御されていない高血圧の病歴（症候性狭心症のドナーは除外されます）。 症状のない冠動脈バイパス移植または血管形成術の既往のあるドナーは、心臓病の評価を受け、ケースバイケースで検討されます。
3. ドナーは妊娠していてはなりません。
4. 貧血 (Hb < 11 gm/dl) または血小板減少 (microL あたりの血小板 < 100,000)。 ただし、鉄欠乏による Hb レベルが 11 gm/dl 未満の潜在的なドナーは、ドナーが鉄補充療法を開始している限り、適格です。 NIH 臨床センター、輸血部門/NMDP の医師が、ドナーとしての個人の適切性を判断します。