동종 줄기세포 이식 후 재발성 또는 지속성 B세포 악성종양 환자에게 원래 이식 기증자로부터 항-CD19-키메라-항원-수용체-형질도입 T 세포 투여

• 포함 기준:

포함 기준: 수신자

1. 수혜자(B 세포 악성 종양 환자)는 HLA 동일 또는 9/10 일치 형제 동종 조혈 줄기 세포 이식, 1-항원 불일치 관련 이식 또는 9/10 일치 비혈연 기증자 이상을 받았어야 합니다. (URD) ​​모든 CD19+ B 세포 악성 종양에 대한 alloHSCT. 다음 중재를 모두 시행한 후에도 지속되거나 재발한 CD19+ B세포 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.

   1. alloHSCT 후 기증자 T 세포 생착(T 세포 구획의 >50% 기증자 키메라 현상 및 NIH의 말초 혈액 T 세포 수, 최소 50 CD3+ 세포/uL의 CC 임상 실험실).
   2. 면역억제요법의 철회에 대한 임상시험.

   예외: 사전(DCI) DLI는 ALL, 버킷 림프종, ALL 유사 고급 림프종 또는 미만성 거대 B세포 림프종 환자에 대한 자격 요건이 아닙니다.

   환자가 지속적인 질병을 앓고 있는 것으로 간주될 수 있을 때까지 면역억제 또는 DLI의 철회에 대한 최근 시도로부터 최소 28일이 경과해야 합니다.

2. CD19 발현은 대부분의 악성 세포에서 면역조직화학 또는 CCR, NCI, NIH의 병리학 실험실에서 유세포 분석법으로 검출해야 합니다. 어떤 세포가 악성인지에 대한 정의는 kappa/lambda 제한과 같은 단일 클론성을 입증하는 기술을 사용하여 병리학 실험실에서 각 환자에 대해 결정해야 합니다(병리학 실험실의 재량에 따라 단일 클론성을 결정하기 위해 다른 기술을 사용할 수 있음). 유세포분석법을 사용할지 면역조직화학법을 사용할지 선택하는 것은 각 환자에서 가장 쉽게 구할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다. 면역조직화학은 림프절 생검 및 골수 생검에 사용됩니다. 유세포 분석은 말초 혈액, 미세 바늘 흡인 및 골수 흡인 샘플에 사용됩니다.
3. 환자는 18-75세여야 합니다.
4. 성능 상태: ECOG 2 이하
5. 최소 28일 동안 전신 면역억제 요법을 중단하는 동안 GVHD의 증거가 없거나 급성 GVHD 및 만성 GVHD의 최소 임상 증거. 급성 GVHD의 최소 임상 증거는 등급 0에서 I 급성 GVHD로 정의됩니다. 만성 GVHD의 최소 증거는 피부를 제외하고 점수가 1을 초과하는 기관 부위가 없는 만성 GVHD로 정의되며, 피부는 1 또는 2점(2005 NIH 컨센서스 프로젝트에서 정의됨)이 허용되거나 만성 GVHD가 없습니다. . 국부적 피부 스테로이드와 같은 국소 요법만으로 상기 기준을 충족하는 I기 급성 GVHD 또는 만성 GVHD로 조절되는 질병을 가진 피험자는 등록할 수 있습니다.
6. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
7. 이전 요법: 단클론 항체 및/또는 화학 요법을 사용한 요법은 항-CD19 CAR 형질도입 T 세포 주입 전 최소 7일 전에 중단해야 하며, 주입 전 치료 관련 독성이 2등급 이하로 회복되어야 합니다. 세포의. 이전에 DLI를 받은 환자의 경우, 마지막 용량은 항-CD19 CAR-형질도입 T 세포 투여 전 최소 28일이어야 합니다. 환자는 치료 후 또는 치료 중 언제든지 이 연구에 등록할 수 있지만 이전 단클론 항체 투여 또는 화학 요법을 받은 시점부터 항-CD19 CAR로 형질도입된 T 세포가 주입될 때까지 최소 14일이 경과해야 하며 최소 28일이 경과해야 합니다. 항-CD19 CAR-형질도입 T 세포가 주입될 때까지 면역억제, DLI 또는 레날리도마이드와 같은 기타 면역조절 요법을 중단한 시점부터 며칠이 경과해야 합니다. 이식편대숙주병에 대한 전신 면역억제는 프로토콜 입력 최소 28일 전에 중단해야 합니다. 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 이전 척수강내 화학요법과 관련하여 시간 제한이 없습니다.
8. 국립 골수 기증자 프로그램(NMDP) 센터에서 비혈연 기증자 이식을 받는 사람은 NMDP가 정보를 NIH로 이전하는 것을 승인하기 위해 정보 공개 양식에 서명해야 합니다.
9. 이전 동종이계 기증자는 기꺼이 다시 기증할 수 있어야 합니다.
10. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 그리고 마지막 세포 주입 후 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
11. 항-CD19-CAR-형질도입 T 세포 주입 4주 이내에 심초음파로 평가한 정상 좌심실 기능

포함 기준: 기증자

1. 18세 이상의 기증자는 환자의 원래 줄기 세포 이식을 위한 공급원으로 사용된 세포의 동일한 개인이어야 합니다.
2. 말초 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근, 또는 백혈구성분채집술을 위한 임시 중심 정맥 카테터 사용에 대한 동의.
3. 기증자는 HIV 음성, B형 간염 표면 항원 음성, C형 간염 항체 음성이어야 합니다.
4. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
5. 기증자 선택은 NIH/CC 수혈의학부(DTM) 기준에 따르며, 이식 센터의 관련 없는 기증자의 경우 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 기준에 따릅니다. NMDP 센터에서 관련 없는 기증자 제품의 잠재적으로 적격한 수령인이 확인되면 수령인은 NIH NMDP 직원이 NMDP 조정 센터에 연락할 수 있도록 NMDP 검색 이전 요청을 완료하고, 다시 기증자의 이전 기증자에게 연락합니다. 센터. 후속 기증 요청에 대한 NMDP 정책을 따르고 필요에 따라 적절한 양식(후속 기증 요청 양식) 및 치료 T 세포 수집 처방을 제출합니다.

제외 기준:

제외 기준: 수신자

1. 항균 요법에 반응하지 않는 활동성 감염.
2. HIV 항체에 대한 혈청 양성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약합니다.)
3. B형 간염 항원에 대한 혈청 양성, 양성 B형 간염 검사는 확증 검사(HBV DNA)로 추가 평가할 수 있으며 확증 검사가 음성인 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
4. 항원 음성이 아닌 한 C형 간염 항체에 대해 혈청 양성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 RNA의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
5. 치료 프로토콜의 준수를 손상시킬 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 활동성 정신 장애(주요 조사자 및/또는 그의 피지명인에 의해 결정됨).
6. 임신 또는 수유. GHVD 치료에 필요할 수 있는 면역억제제의 효과는 태아에게 해로울 수 있습니다. 모유에 미치는 영향도 알려지지 않았으며 유아에게 해로울 수 있습니다.
7. 혈청 총 빌리루빈 > 2.5mg/dl, 혈청 ALT 및 AST 값은 연령별 정상 값을 기준으로 정상 상한치의 2.5배 이상입니다. 비정상적인 간 기능이 악성 종양에 의한 간 침범에 기인한 경우, 환자는 증거가 없는 경우 혈청 총 빌리루빈이 최대 5.0mg/dl, 혈청 ALT 및 AST 값이 정상 상한치의 최대 5.0배에 해당할 수 있습니다. 임박한 간부전(뇌병증 또는 프로트롬빈 시간 > 정상 상한의 2배).
8. 혈청 크레아티닌 1.6mg/dL 초과
9. 1000 cells/microL 미만의 절대 호중구 수. 낮은 호중구 수가 골수 내 악성 종양으로 인한 것으로 생각되고 골수 내 악성 종양이 기록된 경우가 아닌 한.
10. 악성 종양 또는 뇌 전이를 동반한 활동성 뇌척수액 침범.
11. 낮은 혈소판 수가 골수 내 악성 종양으로 인한 것으로 생각되고 골수 내 악성 종양이 문서화되지 않은 한 혈소판 수가 30,000/microL 미만입니다.
12. 헤모글로빈 8.0g/dL 미만.
13. 항-CD19-CAR-형질도입된 T 세포 투여 전 28일 이내에 프레드니손, 덱사메타손 또는 임의의 다른 코르티코스테로이드를 포함하는 전신 코르티코스테로이드를 프레드니손 5mg/일보다 높은 용량으로 수용. 코르티코스테로이드 크림, 연고 및 안약은 허용됩니다.
14. 혈액 폭발 비율이 5% 이상입니다.

제외 기준: 기증자

1. 이 프로토콜의 준수를 손상시킬 수 있거나 적절한 정보에 입각한 동의를 허용하지 않는 정신 장애의 병력.
2. 약물, 뇌졸중 또는 중증 심장 질환으로 조절되지 않는 고혈압 병력(증후성 협심증이 있는 기증자는 제외됨). 관상동맥우회술 또는 혈관성형술의 병력이 있고 증상이 없는 기증자는 심장학 평가를 받고 사례별로 고려됩니다.
3. 기증자는 임신하지 않아야 합니다.
4. 빈혈(Hb < 11 gm/dl) 또는 혈소판 감소증(혈소판 < 100,000 per microL). 그러나 철분 결핍으로 인한 Hb 수치 < 11 gm/dl인 잠재적 기증자는 기증자가 철 대체 요법을 시작하는 한 자격이 있습니다. NIH 임상 센터, 수혈 의학부/NMDP 의사는 기증자로서 개인의 적합성을 결정할 것입니다.