Kombinasjonskjemoterapi med eller uten Bevacizumab ved behandling av pasienter med ikke-metastatisk brystkreft

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft

• HER2-negativ sykdom

  • IHC 0/1 ELLER IHC 2+ og FISH negativ

• Må oppfylle 1 av følgende kriterier:

  • Unifokal svulst som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • T2- eller T3-svulster (radiologisk størrelse > 20 mm)
    • T4-svulst av alle størrelser med direkte utvidelse til brystveggen eller huden
    • Inflammatorisk karsinom med svulst av alle størrelser

  • Multifokal svulst som oppfyller følgende kriterier:

    • Summen av hver tumors maksimale diameter må være ≥ 20 mm (total radiologisk svulststørrelse ≥ 20 mm)

  • Annen lokalt avansert sykdom som oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Ethvert T-stadium med involvering av store eller faste aksillære lymfeknuter (radiologisk diameter > 20 mm eller klinisk N2) og primær brystsvulst uansett diameter
    • Ethvert T-stadium med involvering av store eller faste aksillære lymfeknuter (radiologisk diameter > 20 mm eller klinisk N2), uten identifisert primær brystsvulst og tilstedeværelse av brystkreft i en lymfeknute må bekreftes histopatologisk ved lymfeknutebiopsi (tru- kuttet eller hel lymfeknute)
• Innebygd parafintumorblokk tilgjengelig fra biopsi før kjemoterapi og kirurgisk prøve
• Bilateral sykdom tillatt
• Ingen tegn på metastatisk sykdom
• Ingen tidligere brystkreft bortsett fra duktalt karsinom in situ av brystet kirurgisk kurert for > 10 år siden
• Enhver hormonreseptorstatus

PASIENT EGENSKAPER:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• WBC > 3 x 10^9/L
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Blodplateantall > 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger ULN

• Bilirubin normalt

  • Isolert økning av bilirubin til ≤ 3 ganger ULN med en presumptiv diagnose av Gilbert syndrom tillatt hvis ASAT/ALAT og alkalisk fosfatase er innenfor normale grenser
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• PT og PTT/aPTT ≤ 1,5 ganger ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon

• Må være i stand til å motta kjemoterapi i denne studien, etter den ansvarlige klinikerens mening, som indikert av følgende kriterier:

  • Ingen klinisk signifikante hjerteavvik
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • LVEF normal (minst 50 %) ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
• Ingen tidligere iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, arteriell eller venøs tromboembolisk sykdom, hjertesvikt, inflammatorisk tarmsykdom, gastroduodenalt sår, symptomatisk divertikulitt eller blødende diatese

• Ingen ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg) med eller uten antihypertensiv medisin

  • Pasienter med initiale blodtrykksøkninger er kvalifisert forutsatt at oppstart eller justering av antihypertensiv medisin senker trykket for å møte inngangskriteriene
• Ingen annen tidligere malignitet bortsett fra basalcellekarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen eller duktal karsinom in situ i brystet kun behandlet ved kirurgi og sykdomsfri i 10 år
• Ingen samtidige medisinske eller psykiatriske problemer som kan hindre fullføring av behandling eller oppfølging
• Ingen tilstedeværelse av aktiv ukontrollert infeksjon
• Ingen historie med nefrotisk eller nefrotisk syndrom
• Ingen traumatisk skade de siste 28 dagene
• Ingen bevis for annen sykdom som etter etterforskerens mening setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Ingen ikke-helende sår, magesår eller benbrudd

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Ingen tidligere neoadjuvant endokrin behandling
• Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
• Ingen større kirurgiske inngrep de siste 28 dagene
• Ingen samtidig full terapeutisk dose av antikoagulantia eller aspirin > 325 mg/dag, klopidogrel > 75 mg/dag, eller kortikosteroider