Kombinovaná chemoterapie s bevacizumabem nebo bez něj v léčbě pacientů s nemetastatickým karcinomem prsu

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu

• HER2-negativní onemocnění

  • IHC 0/1 NEBO IHC 2+ a FISH negativní

• Musí splňovat 1 z následujících kritérií:

  • Unifokální nádor splňující 1 z následujících kritérií:

    • Nádory T2 nebo T3 (radiologická velikost > 20 mm)
    • T4 tumor jakékoli velikosti s přímým přesahem do hrudní stěny nebo kůže
    • Zánětlivý karcinom s nádorem jakékoli velikosti

  • Multifokální nádor splňující následující kritéria:

    • Součet maximálního průměru každého nádoru musí být ≥ 20 mm (celková radiologická velikost nádoru ≥ 20 mm)

  • Jiné lokálně pokročilé onemocnění splňující 1 z následujících kritérií:

    • Jakékoli T stadium s postižením velkých nebo fixovaných axilárních lymfatických uzlin (radiologický průměr > 20 mm nebo klinický N2) a primární nádor prsu jakéhokoli průměru
    • Jakékoli T stadium s postižením velkých nebo fixovaných axilárních lymfatických uzlin (radiologický průměr > 20 mm nebo klinický N2), bez identifikovaného primárního nádoru prsu a přítomnosti karcinomu prsu v lymfatické uzlině, musí být histopatologicky potvrzeno biopsií lymfatických uzlin (tru- řez nebo celá lymfatická uzlina)
• Zapuštěný parafínový nádorový blok dostupný z biopsie před chemoterapií a chirurgického vzorku
• Oboustranné onemocnění povoleno
• Žádné známky metastatického onemocnění
• Žádná předchozí rakovina prsu kromě duktálního karcinomu prsu in situ chirurgicky vyléčeného před > 10 lety
• Jakýkoli stav hormonálního receptoru

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• WBC > 3 x 10^9/l
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l
• AST/ALT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza ≤ 2krát ULN

• Bilirubin v normě

  • Izolované zvýšení bilirubinu na ≤ 3násobek ULN s předpokládanou diagnózou Gilbertova syndromu je povoleno, pokud jsou AST/ALT a alkalická fosfatáza v normálních mezích
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• PT a PTT/aPTT ≤ 1,5 násobek ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci

• Podle názoru odpovědného lékaře musí být v této studii způsobilí podstoupit chemoterapii, jak indikují následující kritéria:

  • Žádné klinicky významné srdeční abnormality
  • Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • LVEF normální (alespoň 50 %) podle skenu MUGA nebo echokardiogramu
• Žádná předchozí ischemická choroba srdeční, cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění periferních cév, arteriální nebo žilní tromboembolické onemocnění, srdeční selhání, zánětlivé onemocnění střev, gastroduodenální vřed, symptomatická divertikulitida nebo krvácivá diatéza

• Žádná nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg) s nebo bez antihypertenzní medikace

  • Pacienti s počátečním zvýšením krevního tlaku jsou způsobilí za předpokladu, že zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace sníží tlak, aby splnili vstupní kritéria
• Žádná jiná předchozí malignita kromě bazocelulárního karcinomu, karcinomu in situ děložního čípku nebo duktálního karcinomu in situ prsu léčeného pouze chirurgicky a bez onemocnění po dobu 10 let
• Žádný souběžný zdravotní nebo psychiatrický problém, který by mohl bránit dokončení léčby nebo sledování
• Žádná přítomnost aktivní nekontrolované infekce
• Nefritický nebo nefrotický syndrom v anamnéze
• Žádné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádný důkaz o jiném onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• Žádná nehojící se rána, peptický vřed nebo zlomenina kosti

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí neoadjuvantní endokrinní terapie
• Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie
• Během posledních 28 dnů neproběhl žádný velký chirurgický zákrok
• Žádná souběžná plná terapeutická dávka antikoagulancií nebo aspirinu > 325 mg/den, klopidogrelu > 75 mg/den nebo kortikosteroidů