Kombinationskemoterapi med eller utan bevacizumab vid behandling av patienter med icke-metastaserande bröstcancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer

• HER2-negativ sjukdom

  • IHC 0/1 ELLER IHC 2+ och FISH negativ

• Måste uppfylla 1 av följande kriterier:

  • Unifokal tumör som uppfyller 1 av följande kriterier:

    • T2- eller T3-tumörer (radiologisk storlek > 20 mm)
    • T4-tumör av valfri storlek med direkt förlängning till bröstväggen eller huden
    • Inflammatoriskt karcinom med tumör av vilken storlek som helst

  • Multifokal tumör som uppfyller följande kriterier:

    • Summan av varje tumörs maximala diameter måste vara ≥ 20 mm (total radiologisk tumörstorlek ≥ 20 mm)

  • Annan lokalt avancerad sjukdom som uppfyller 1 av följande kriterier:

    • Varje T-stadium med involvering av stora eller fixerade axillära lymfkörtlar (radiologisk diameter > 20 mm eller klinisk N2) och primär brösttumör oavsett diameter
    • Varje T-stadium med involvering av stora eller fixerade axillära lymfkörtlar (radiologisk diameter > 20 mm eller klinisk N2), utan en primär brösttumör identifierad och förekomsten av bröstcancer i en lymfkörtel måste bekräftas histopatologiskt genom lymfkörtelbiopsi (tru- skuren eller hel lymfkörtel)
• Inbäddat paraffintumörblock tillgängligt från biopsi före kemoterapi och kirurgiskt prov
• Bilateral sjukdom tillåten
• Inga tecken på metastaserande sjukdom
• Ingen tidigare bröstcancer förutom duktalt karcinom in situ av bröstet kirurgiskt botat för > 10 år sedan
• Alla hormonreceptorstatus

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• WBC > 3 x 10^9/L
• Hemoglobin > 10 g/dL
• Trombocytantal > 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2 gånger ULN

• Bilirubin normalt

  • Isolerad höjning av bilirubin till ≤ 3 gånger ULN med en presumtiv diagnos av Gilberts syndrom tillåten om ASAT/ALAT och alkaliskt fosfatas ligger inom normala gränser
• Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
• PT och PTT/aPTT ≤ 1,5 gånger ULN
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva barriärpreventivmedel

• Måste vara lämplig för att få kemoterapi i denna prövning, enligt ansvarig läkares åsikt, enligt följande kriterier:

  • Inga kliniskt signifikanta hjärtavvikelser
  • Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • LVEF normal (minst 50%) med MUGA-skanning eller ekokardiogram
• Ingen tidigare ischemisk hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, perifer kärlsjukdom, arteriell eller venös tromboembolisk sjukdom, hjärtsvikt, inflammatorisk tarmsjukdom, gastroduodenalt sår, symptomatisk divertikulit eller blödande diates

• Ingen okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg) med eller utan antihypertensiv medicin

  • Patienter med initiala blodtryckshöjningar är kvalificerade förutsatt att initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin sänker trycket för att uppfylla inträdeskriterierna
• Ingen annan tidigare malignitet förutom basalcellscancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller ductal carcinom in situ i bröstet endast behandlad genom kirurgi och sjukdomsfri i 10 år
• Inga samtidiga medicinska eller psykiatriska problem som kan förhindra avslutad behandling eller uppföljning
• Ingen närvaro av aktiv okontrollerad infektion
• Ingen historia av nefritiskt eller nefrotiskt syndrom
• Ingen traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
• Inga bevis för annan sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
• Inget icke-läkande sår, magsår eller benfraktur

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Ingen tidigare neoadjuvant endokrin behandling
• Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling
• Inget större kirurgiskt ingrepp under de senaste 28 dagarna
• Ingen samtidig full terapeutisk dos av antikoagulantia eller aspirin > 325 mg/dag, klopidogrel > 75 mg/dag, eller kortikosteroider