Kombinationskemoterapi med eller uden Bevacizumab til behandling af patienter med ikke-metastatisk brystkræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft

• HER2-negativ sygdom

  • IHC 0/1 ELLER IHC 2+ og FISH negativ

• Skal opfylde 1 af følgende kriterier:

  • Unifokal tumor opfylder 1 af følgende kriterier:

    • T2 eller T3 tumorer (radiologisk størrelse > 20 mm)
    • T4 tumor af enhver størrelse med direkte forlængelse til brystvæggen eller huden
    • Inflammatorisk karcinom med tumor af enhver størrelse

  • Multifokal tumor, der opfylder følgende kriterier:

    • Summen af ​​hver tumors maksimale diameter skal være ≥ 20 mm (samlet radiologisk tumorstørrelse ≥ 20 mm)

  • Anden lokalt fremskreden sygdom, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Ethvert T-stadium med involvering af store eller fikserede aksillære lymfeknuder (radiologisk diameter > 20 mm eller klinisk N2) og primær brysttumor af enhver diameter
    • Ethvert T-stadium med involvering af store eller fikserede aksillære lymfeknuder (radiologisk diameter > 20 mm eller klinisk N2), uden en primær brysttumor identificeret og tilstedeværelsen af ​​brystkræft i en lymfeknude skal bekræftes histopatologisk ved lymfeknudebiopsi (tru- skåret eller hel lymfeknude)
• Indlejret paraffintumorblok tilgængelig fra præ-kemoterapibiopsi og kirurgisk prøve
• Bilateral sygdom tilladt
• Ingen tegn på metastatisk sygdom
• Ingen tidligere brystkræft bortset fra duktalt carcinom in situ af brystet kirurgisk helbredt for > 10 år siden
• Enhver hormonreceptorstatus

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• WBC > 3 x 10^9/L
• Hæmoglobin > 10 g/dL
• Blodpladeantal > 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase ≤ 2 gange ULN

• Bilirubin normalt

  • Isoleret forhøjelse af bilirubin til ≤ 3 gange ULN med en formodet diagnose af Gilbert syndrom tilladt, hvis ASAT/ALT og alkalisk fosfatase er inden for normale grænser
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• PT og PTT/aPTT ≤ 1,5 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv barriereprævention

• Skal være egnet til at modtage kemoterapi i dette forsøg, efter den ansvarlige klinikers mening, som angivet af følgende kriterier:

  • Ingen klinisk signifikante hjerteabnormaliteter
  • Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • LVEF normal (mindst 50%) ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
• Ingen tidligere iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, perifer vaskulær sygdom, arteriel eller venøs tromboembolisk sygdom, hjertesvigt, inflammatorisk tarmsygdom, gastroduodenalt ulcus, symptomatisk diverticulitis eller blødende diatese

• Ingen ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg) med eller uden antihypertensiv medicin

  • Patienter med initiale blodtryksforhøjelser er berettigede, forudsat at initiering eller justering af antihypertensiv medicin sænker trykket for at opfylde adgangskriterierne
• Ingen anden tidligere malignitet undtagen basalcellecarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen eller duktalt carcinom in situ af brystet, der kun er behandlet ved kirurgi og sygdomsfri i 10 år
• Ingen samtidige medicinske eller psykiatriske problemer, der kan forhindre afslutning af behandling eller opfølgning
• Ingen tilstedeværelse af aktiv ukontrolleret infektion
• Ingen historie med nefritisk eller nefrotisk syndrom
• Ingen traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ingen tegn på anden sygdom, der efter investigators mening giver patienten høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• Ingen ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen forudgående neoadjuverende endokrin behandling
• Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling
• Ingen større kirurgisk indgreb inden for de seneste 28 dage
• Ingen samtidig fuld terapeutisk dosis af antikoagulantia eller aspirin > 325 mg/dag, clopidogrel > 75 mg/dag eller kortikosteroider