Kombinationschemotherapie mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit nicht metastasiertem Brustkrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs

• HER2-negative Erkrankung

  • IHC 0/1 ODER IHC 2+ und FISH negativ

• Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Unifokaler Tumor, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • T2- oder T3-Tumoren (radiologische Größe > 20 mm)
    • T4-Tumor beliebiger Größe mit direkter Ausbreitung auf die Brustwand oder die Haut
    • Entzündliches Karzinom mit Tumor jeglicher Größe

  • Multifokaler Tumor, der die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Die Summe der maximalen Durchmesser jedes Tumors muss ≥ 20 mm betragen (radiologische Gesamttumorgröße ≥ 20 mm).

  • Andere lokal fortgeschrittene Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • Jedes T-Stadium mit Beteiligung großer oder fixierter axillärer Lymphknoten (radiologischer Durchmesser > 20 mm oder klinischer N2) und primärer Brusttumor jeglichen Durchmessers
    • Jedes T-Stadium mit Beteiligung großer oder fixierter axillärer Lymphknoten (radiologischer Durchmesser > 20 mm oder klinischer N2), ohne dass ein primärer Brusttumor identifiziert wurde und das Vorhandensein von Brustkrebs in einem Lymphknoten muss histopathologisch durch Lymphknotenbiopsie bestätigt werden (tru- geschnittener oder ganzer Lymphknoten)
• Eingebetteter Paraffin-Tumorblock, erhältlich aus einer Biopsie vor der Chemotherapie und chirurgischen Proben
• Bilaterale Erkrankung erlaubt
• Keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung
• Kein früherer Brustkrebs, mit Ausnahme eines duktalen Karzinoms in situ der Brust, das vor mehr als 10 Jahren chirurgisch geheilt wurde
• Jeder Hormonrezeptorstatus

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• WBC > 3 x 10^9/L
• Hämoglobin > 10 g/dl
• Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2-fache ULN

• Bilirubin normal

  • Eine isolierte Erhöhung des Bilirubins auf ≤ 3-fache ULN mit einer vermuteten Diagnose des Gilbert-Syndroms ist zulässig, wenn AST/ALT und alkalische Phosphatase innerhalb normaler Grenzen liegen
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• PT und PTT/aPTT ≤ 1,5-fache ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden

• Muss nach Ansicht des verantwortlichen Klinikers für eine Chemotherapie in dieser Studie geeignet sein, wie durch die folgenden Kriterien angegeben:

  • Keine klinisch signifikanten Herzanomalien
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • LVEF normal (mindestens 50 %), laut MUGA-Scan oder Echokardiogramm
• Keine vorherige ischämische Herzerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, periphere Gefäßerkrankung, arterielle oder venöse thromboembolische Erkrankung, Herzversagen, entzündliche Darmerkrankung, gastroduodenales Geschwür, symptomatische Divertikulitis oder Blutungsdiathese

• Keine unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente

  • Patienten mit anfänglichem Blutdruckanstieg sind teilnahmeberechtigt, sofern die Einführung oder Anpassung blutdrucksenkender Medikamente den Druck senkt, um die Aufnahmekriterien zu erfüllen
• Keine anderen früheren bösartigen Erkrankungen außer Basalzellkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder duktalem Karzinom in situ der Brust, die nur durch eine Operation behandelt wurden und 10 Jahre lang krankheitsfrei waren
• Kein gleichzeitiges medizinisches oder psychiatrisches Problem, das den Abschluss der Behandlung oder die Nachsorge verhindern könnte
• Keine aktive unkontrollierte Infektion vorhanden
• Keine Vorgeschichte eines nephritischen oder nephrotischen Syndroms
• Keine traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine Hinweise auf eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzt
• Keine nicht heilende Wunde, kein Magengeschwür oder Knochenbruch

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige neoadjuvante endokrine Therapie
• Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Kein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine gleichzeitige volle therapeutische Dosis von Antikoagulanzien oder Aspirin > 325 mg/Tag, Clopidogrel > 75 mg/Tag oder Kortikosteroiden