Quimioterapia combinada com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama não metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente

• doença HER2-negativa

  • IHC 0/1 OU IHC 2+ e FISH negativo

• Deve atender a 1 dos seguintes critérios:

  • Tumor unifocal preenchendo 1 dos seguintes critérios:

    • Tumores T2 ou T3 (tamanho radiológico > 20 mm)
    • Tumor T4 de qualquer tamanho com extensão direta à parede torácica ou à pele
    • Carcinoma inflamatório com tumor de qualquer tamanho

  • Tumor multifocal preenchendo os seguintes critérios:

    • A soma do diâmetro máximo de cada tumor deve ser ≥ 20 mm (tamanho radiológico total do tumor ≥ 20 mm)

  • Outra doença localmente avançada que atenda a 1 dos seguintes critérios:

    • Qualquer estágio T com envolvimento de linfonodos axilares grandes ou fixos (diâmetro radiológico > 20 mm ou N2 clínico) e tumor primário de mama de qualquer diâmetro
    • Qualquer estágio T com envolvimento de linfonodos axilares grandes ou fixos (diâmetro radiológico > 20 mm ou clínico N2), sem tumor primário de mama identificado e presença de câncer de mama em linfonodo deve ser confirmado histopatologicamente por biópsia de linfonodo (tru- corte ou linfonodo inteiro)
• Bloco tumoral de parafina incorporado disponível a partir de biópsia pré-quimioterapia e espécime cirúrgico
• Doença bilateral permitida
• Sem evidência de doença metastática
• Sem câncer de mama anterior, exceto carcinoma ductal in situ da mama curado cirurgicamente > 10 anos atrás
• Qualquer status de receptor hormonal

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• WBC > 3 x 10^9/L
• Hemoglobina > 10 g/dL
• Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L
• AST/ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2 vezes LSN

• Bilirrubina normal

  • Elevação isolada da bilirrubina para ≤ 3 vezes o LSN com diagnóstico presuntivo de síndrome de Gilbert permitido se AST/ALT e fosfatase alcalina estiverem dentro dos limites normais
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• PT e PTT/aPTT ≤ 1,5 vezes LSN
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos de barreira eficazes

• Deve estar apto para receber quimioterapia neste estudo, na opinião do clínico responsável, conforme indicado pelos seguintes critérios:

  • Sem anormalidades cardíacas clinicamente significativas
  • Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • FEVE normal (pelo menos 50%) por varredura MUGA ou ecocardiograma
• Sem doença cardíaca isquêmica prévia, doença cerebrovascular, doença vascular periférica, doença tromboembólica arterial ou venosa, insuficiência cardíaca, doença inflamatória intestinal, úlcera gastroduodenal, diverticulite sintomática ou diátese hemorrágica

• Sem hipertensão não controlada (PA sistólica > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg) com ou sem medicação anti-hipertensiva

  • Pacientes com elevações iniciais da pressão arterial são elegíveis, desde que o início ou ajuste da medicação anti-hipertensiva diminua a pressão para atender aos critérios de entrada
• Nenhuma outra malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma ductal in situ da mama tratado apenas por cirurgia e livre de doença por 10 anos
• Nenhum problema médico ou psiquiátrico concomitante que possa impedir a conclusão do tratamento ou acompanhamento
• Sem presença de infecção ativa descontrolada
• Sem história de nefrítica ou síndrome nefrótica
• Nenhuma lesão traumática nos últimos 28 dias
• Nenhuma evidência de outra doença que, na opinião do investigador, coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
• Nenhuma ferida que não cicatriza, úlcera péptica ou fratura óssea

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem terapia endócrina neoadjuvante anterior
• Sem quimioterapia ou radioterapia prévia
• Nenhum procedimento cirúrgico importante nos últimos 28 dias
• Sem dose terapêutica completa concomitante de anticoagulantes ou aspirina > 325 mg/dia, clopidogrel > 75 mg/dia ou corticosteroides